ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЙ ЭКСПРЕССИИ ТИМИДИЛАТСИНТАЗЫ И KI-67 ПРИ АДЕНОКАРЦИНОМЕ ЛЕГКОГО

Цель: сравнительное иммуногистохимическое исследование (ИГХИ) экспрессии тимидилатсинтазы (ТС) и ki-67 в зависимости от некоторых характеристик аденокарциномы легкого. Материал и методы. ИГХИ образцов опухолевой ткани проведено от 63 радикально оперированных больных аденокарциномой легких. В возрасте 40–59 лет – 31 (50,2%), 60 лет и старше – 32 (50,8%); мужчин – 42 (66,7%), женщин – 21 (33,3%); 1 ст. – 31 (49,2%), 2 ст. – 16 (25,4%), 3А ст. –16 (25,4%). Степень дифференцировки: G1 – 11 (17,7%), G2 – 40 (63,5%), G3 – 12 (18,8%). TC определялась моноклональными антителами 4H4B1, ki-67 – моноклональными антителами MIB-1. Экспрессия ТС оценивалась по интенсивности окрашивания цитоплазмы опухолевых клеток в баллах: 0 –отрицательный, 1 – низкий, 2 – высокий. Для ki-67 учитывались клетки с отчетливо окрашенным ядром. Индекс экспрессии ki-67 разделен
на: < 20% – низкий, 20–30% – высокий, > 30% – очень высокий.
Результаты. Сравнительный анализ выявил существенные половые различия высокой экспрессии ТС: у мужчин экспрессия достигла 73,8%, у женщин – 61,9% (р = 0,042), а также высокого и очень высокого индекса ki-67 – 54,7% против 47,6% (р = 0,048) и 28,6% против 14,3% (р = 0,024).
Изучение ТС и ki-67 в возрастных группах не установило достоверных различий высокой экспрессии ТС: 83,8% против 58,2% (р = 0,07), как и высокого и очень высокого индекса ki-67: 58% против 46,8% и 29% против 18,7% соответственно. Высокий уровень ТС зарегистрирован у 38 (82,6%) и очень высокий индекс ki-67 – у 30 (65,2%) больных с размерами первичной опухоли Т2. При G2 и G3 опухолях превалируют высокие показатели обоих предикторов: ТС – в 33 (87,5%) и ki-67 – в 28 (70%) случаях.

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО

Цель: ретроспективное изучение отдаленных результатов хирургического и комбинированного лечения больных аденокарциномой (АК) легкого.
Материал и методы. В исследование включено 247 радикально оперированных больных с I–IIIA стадией АК легкого, находившихся на лечении в торакальном отделении Ростовского НИИ онкологии с октября 1996 г. по ноябрь 2011 г. Средний возраст составил 61,5 года, мужчин было 163 (66%), женщин 84 (34%). Первая стадия отмечена у 20 (8,1%) больных; II – у 85 (34,4%); IIIA – у 142 (57,4%). Только хирургическое лечение проведено 86 (34,8%) пациентам, хирургическое лечение с адъювантной лучевой терапией (ЛТ) – 64 (21,5%), хирургическое лечение с адъювантной химиотерапией (ХТ) – 90 (36,4%), хирургическое лечение с последовательной адъювантной химиолучевой терапией – 7 (2,8%). Последние две группы объединены. Послеоперационная ЛТ проводилась в режиме конвенциального фракционирования РОД = 2 Гр, пять раз в неделю до СОД = 40 Гр. Адъювантная ХТ проводилась по следующим трем режимам:
САР, РЕ, РС. Всего планировалось проведение четырех курсов адъювантной ХТ с интервалом три недели. Лечение в режиме САР получили 37 (38,1%) больных, в режиме РЕ – 40 (41,2%) пациентов. Режим РС использован у 10 (10,3%) больных. Адъювантная ЛТ в полном объеме проведена всем пациентам, в то время как запланированная адъювантная ХТ выполнена только 21 (21,6%) из 97 больных. Различия между группами сравнивались посредством log-rank test. Значение р менее 0,05 считалось статистически достоверным. Медиана последующего наблюдения составила 58 месяцев.

ЦОК И КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ПРИ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ

Цель: провести анализ ЦОК в крови больных раком предстательной железы, молочной железы,
толстой кишки в сопоставлении с традиционными клинико-морфологическими факторами прогноза.
Материал и методы. Объектом исследования являлась периферическая кровь 203 больных: 135 больных раком толстой кишки (42–82 года, средний возраст 63,7 ± 1,9 года) III–IV стадии; 38 больных раком молочной железы (31–6 лет, средний возраст 52,6 ± 2,2 года) IIa–III стадии; 10 больных раком предстательной железы III–IV стадии (58–83 года, средний возраст 71,6 ± 3,9 года). Для детекции использовали систему CellSearch™ Veridex, Janssen. Материал сканировался в анализаторе CellTracks® Analyzer II®. Клетки с иммунофенотипом EpCAM+/CD45-/CK8,18,19+ и учетом морфологических характеристик регистриро-
вались как ЦОК.
Результаты. У больных раком молочной железы IIа–III стадии ЦОК выявлены в 52,6% случаев, в 15% определялась IIa стадия заболевания, в 85% – III стадия. В 26% случаев ЦОК выявлены при отсутствии метастазов в лимфатических узлах или других органах и в 74% при наличии метастазов. У больных колоректальным раком III стадии ЦОК выявлены в 45,5% случаев, в IV стадии – в 83,5% случаев.

ТРАНСАНАЛЬНАЯ ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХИРУРГИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПРЯМОЙ КИШКИ

Цель: оценить результаты трансанального эндоскопического удаления опухолей прямой кишки. Материал и методы. Методом трансанальной эндоскопической хирургии с 2012 г. прооперировано 46 больных по поводу аденом и начальных форм рака прямой кишки. Больные находились в возрасте от 43 до 64 лет. Опухоли располагались на расстоянии от 3 до 13 см от зубчатой линии, их размер был от 1,2 до 5 см, у 85% опухолей было широкое основание. Полностенному удалению подвергались полипы прямой кишки (65%), удаление опухоли вместе с подлежащей мезоректальной клетчаткой осуществлялось при полипах с признаками малигнизации, начальном раке прямой кишки (35%). Трансанальное эндоскопическое удаление опухолей прямой кишки проводили с помощью специального операционного ректоскопа производства фирмы КаrlStorz (Германия), адаптированного к стандартной лапароскопической стойке. Полностенному удалению подвергались полипы прямой кишки (65%). Полностенное удаление опухоли вместе с подлежащей мезоректальной клетчаткой осуществлялось при полипах с признаками малигнизации, начальном раке прямой кишки (35%). Послеоперационное патоморфологическое исследование у 15% больных в аденомах прямой кишки выявило участки аденокарциномы in situ, что подтвердило целесообразность полнослойного удаления стенки прямой кишки. У больных начальными формами рака прямой кишки гистологически уточнены глубина распространения и степень зрелости опухоли, у 85% больных она соответствовала рТ1G1-2, у 15% – рT2G1-2.

ХАРАКТЕРИСТИКА СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ KRAS У ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ

Введение. Анализ мутационного статуса онкогена KRAS используется в качестве биомаркера прогностической эффективности таргетного лечения колоректального рака (КРР). Клинические испытания показали, что только ген дикого типа KRAS позволяет проводить эффективную таргетную терапию, нацеленную на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Тестирование мутаций в этом гене создает надежные ориентиры в виде частот и типов KRAS-мутаций в различных клинических группах пациентов.
Изучение частоты мутаций в гене KRAS и их связь с клинико-патологическими особенностями у пациентов различных гендерных и возрастных групп с колоректальным раком на Юге России ранее не проводились. Вместе с тем гендерные группы пациентов могут иметь свои особенности с точки зрения различий в частотах проявления соматических мутаций в гене KRAS. Поэтому цель настоящего исследования заключалась в изучении полиморфизма семи SNP-мутаций соматического происхождения в гене KRAS опухолевых биоптатов пациентов различных гендерных и возрастных групп с диагнозом КРР Юга России для прогнозирования потенциальных групп риска пациентов.

ВОЗМОЖНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА

Цель: провести оценку эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме FOLFOX при комбинированном лечении рака желудка (РЖ).
Материал и методы. В исследование включены 62 больных РЖ, средний возраст – 57,4 года, мужчин было 41 (66,1%), женщин – 10 (33,9%); умеренно- или низкодифференцированная аденокарцинома –52 (83,8%) случая, недифференцированный или перстневидноклеточный РЖ – 10 (16,1%). Всем больным до начала лечения проведено комплексное обследование с обязательной диагностической лапароскопией для исключения перитонеальной диссеминации. После обследования во всех случаях распространенность опухоли была расценена как T3-4NxM0. Больные были разделены на две группы, в основной группе (n = 29) до операции проводилось два курса НАХТ по схеме: оксалиплатин в суммарной дозе 85 мг/м2, лейковорин 400 мг/м2, 5-фторурацил 3000 мг/м2; в контрольной (n = 33) – хирургическое лечение.
Результаты. Предоперационная химиотерапия отличалась удовлетворительной переносимостью, токсические явления наблюдались у 31,0% больных, превалировали эметогенные реакции I–II степени (20,6%), купированные стандартной терапией. Частота послеоперационных осложнений была одинакова в сравниваемых группах – 31,0 и 27,3% (p > 0,05). В контрольной группе чаще встречались осложнения гнойновоспалительного характера, что в 3 (9,1%) случаях потребовало релапаротомии. В основной группе повторных операций не выполнялось. Послеоперационная летальность составила 3,5 и 3,0% (p > 0,05), в каждой группе от соматических осложнений умерло по одному пациенту. Таким образом, проведение двух курсов НАХТ по схеме FOLFOX не оказывало негативного влияния на течение периоперационного периода.

РЕЦЕПТОРНЫЙ СТАТУС ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМ У ЖЕНЩИН РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА

Цель исследования. Многие эндометриальные аденокарциномы экспрессируют рецепторы эстрогена и прогестерона. Принято считать, что позитивный рецепторный статус связан с лучшим прогнозом и выживаемостью пациентов. Целью исследования являлось определение зависимости рецепторного статуса рака эндометрия от возраста пациентки.
Материал и методы. Нами проанализирован операционный материал 63 больных раком эндометрия различных стадий и гистологических форм, получавших лечение в РНЦРР в 2005–06 гг. Возраст больных колебался от 36 до 81 года, 9 пациенткам было до 50 лет, 19 – от 51 до 60 лет и 35 – старше 60 лет. Соответственно возрасту больные были разделены на три
группы. Проводилось гистологическое исследование с определением распространенности опухолевого процесса, глубины инвазии, морфологического строения опухоли, наличия метастазов. Фрагменты опухолевой ткани брались для иммуногистохимического определения рецепторного статуса.
Результаты. В первой группе (больные до 50 лет) в большинстве случаев (6 из 9) наблюдались высокои умереннодифференцированные аденокарциномы эндометриоидного типа. В 2 случаях выявлены низкодифференцированные аденокарциномы и в 1 случае – светлоклеточная аденокарцинома. Рецепторный статус новообразований был положительным как в
высоко-, так и в низкодифференцированных опухолях, причем уровень экспрессии рецепторов прогестерона превышал уровень рецепторов эстрогена. Фокусы положительной экспрессии рецепторов прогестерона были обнаружены и в светлоклеточном раке.

ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ И ЖЕЛЕЗИСТОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ

Целью нашего исследования явилась разработка цитоморфологических критериев дифференциальной диагностики железистой гиперплазии эндометрия, атипической железистой гиперплазии эндометрия и высокодифференцированной аденокарциномы.
Материалом для исследования послужили 214 аспиратов из полости матки больных с гистологическим контролем (у 57 больных – железистая гиперплазия эндометрия, у 94 – атипическая железистая гиперплазия эндометрия, у 63 – высокодифференцированная аденокарцинома эндометрия). Цитологические препараты окрашивались по методу Паппенгейма. Для минимизации числа цитологических признаков применялся метод дискриминантного анализа с использованием компьютера.
При обычном рутинном цитологическом исследовании аспиратов из полости матки использовано 56 цитологических признаков, характеризующих вид клеток, морфологию ядра, цитоплазмы, ядерно-цитоплазменное отношение (я/ц), степень выраженности атипии клеток, особенности межклеточных связей. Сначала гиподиагностика высокодифференцированной АК составила 22 %; гипердиагностика – 3 % и отмечена при АГЭ. Гипердиагностика АГЭ имела
место при ЖГЭ в 8,7 %.

ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ

Цель исследования – оценить гормональный профиль больных раком эндометрия (РЭ) в зависимости от патогенетического варианта.
Материал и методы. Обследовано 86 больных РЭ. 1-я группа – 63 пациентки с высоко- или умереннодифференцированной аденокарциномой, средний возраст – 61,24 ± 1,92 года. Во 2-ю группу включены 23 женщины с низкодифференцированными опухолями (63,28 ± 2,84 года). Контрольную группу составили 47 человек (средний возраст – 59,89 ± 1,96 года).
Исследования проводили радиоиммунологическим и иммуноферментным методами с использованием стандартных наборов реактивов. Изучали содержание ЛГ, ФСГ, пролактина, СТГ, АКТГ, кортизола, эстрадиола (Е2) прогестерона, тестостерона, полового стероидсвязывающего глобулина (ПССГ), инсулина и С-пептида.
Результаты. Секреция эстрадиола у больных 1-й группы превышала контрольные значения в 2,3 раза (р<0,001), тогда как у 2-й – лишь в 1,5 раза (р<0,001). Противоположная тенденция наблюдалась в отношении уровня прогестерона, который, напротив, был снижен в 1-й группе – в 2,3 раза, во 2-й – всего в 1,5 раза (р<0,001). Отмечался также рост концентрации ЛГ в периферической крови больных обеих групп по сравнению с контрольным показателем (р<0,001), причем в большей степени у женщин с низкодифференцированной аденокарциномой (р<0,001). Секреция же ФСГ, напротив, снижалась, особенно у пациенток 1-й группы – в 3,3 раза (р<0,001), во 2-й – всего в 1,9 раза (р<0,001). Несмотря на достоверные различия между группами в концентрации указанных гормонов (р<0,001), их соотношение – ЛГ/ФСГ, значительно превышая параметр здоровых (соответственно, в 4,7 и 5,4 раза; р<0,001), межгруппового отличия не имело. Уровень СТГ у больных РЭ высокой и умеренной дифференцировки (1-я группа) был существенно ниже контрольного (р<0,001), тогда как во 2-й группе его содержание практически не отличалось от показателя здоровых (между группами – р<0,001).

ПРОФИЛАКТИКА ЛИМФАТИЧЕСКИХ КИСТ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ БОХМАНА

Цель исследования – профилактика лимфатических кист с помощью методики дренирования забрюшинного пространства малого таза активными воздухоструйными двухпросветными дренажами после операции Бохмана.
Материал и методы. С 2004 по 2006 г. на базе отделения онкогинекологии Клинического онкологического центра Министерства здравоохранения Республики Татарстан находилось на лечении 188 больных раком эндометрия, из которых 42 (22,3 %) была выполнена операция Бохмана. Возраст пациенток от 38 до 73 лет. По стадии заболевания больные распределились следующим образом: Т1аN0М1 (метастаз пупочной области) – 1, Т1бN0М0 – 20, Т1бN1М0 – 3,
Т1сN0М0 – 4, Т1сN1М0 – 2, Т2N0М0 – 6, Т2N1М0 – 5, Т3N1М0 – 1. Гистологическая структура опухолей была представлена следующими вариантами: высокодифференцированная аденокарцинома – 8, умереннодифференцированная аденокарцинома – 22, низкофференцированная аденокарцинома – 6, светлоклеточная низкодифференцированная аденокарцинома – 2, железисто-плоскоклеточный рак – 3, серознопапиллярная аденокарцинома – 1.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИОИДНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С III СТАДИЕЙ РАКА ТЕЛА МАТКИ

Клиническая неоднородность III стадии рака тела матки (РТМ) предопределена различными вариантами местного распространения и метастазирования опухоли. Располагая обширным опытом модифицированной неоадъювантной химиотерапии, накопленным в Ростовском НИИ онкологии, мы подошли к выбору способа лекарственной терапии с клинико-патологических позиций и изучили возможности каждого из них применительно к отдельным вариантам
III стадии РТМ. Так, при IIIА стадии проводили преимущественно локальную химиотерапию (ЛокХТ); наибольшего эффекта при IIIВ стадии рака эндометрия удалось достичь после аутолимфохимиотерапии (АЛХТ). Варианту IIIС стадии заболевания оптимальным образом соответствовал эндолимфатический путь введения цитостатиков (ЭПХТ). Морфологическое изучение процессов, возникающих в эндометриоидной аденокарциноме под влиянием различных вариантов неоадъювантной химиотерапии (ЭПХТ, АЛХТ и ЛокХТ), обнаружило патоморфоз неодинаковой степени выраженности. Все виды лекарственного воздействия на опухоль имели определенные общие качественные изменения, однако существенно разнились в количественном отношении.

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА РАКА ТЕЛА МАТКИ II СТАДИИ

Не вызывает сомнения важность проблемы прогнозирования исхода заболевания и возникновения рецидивов и метастазов у больных раком тела матки (РТМ) II стадии в зависимости от клинико-морфологических признаков заболевания и от выбора метода
лечения. В результате проведенного многофакторного анализа с использованием оценок всего объема информации были отобраны 16 наиболее информативных факторов, позволяющих с вероятностью до 83,3% определить возможность возникновения возврата болезни при РТМ II стадии. Наиболее значимыми прогностическими признаками для больных РТМ II стадии являются: наличие инвазии в лимфоваскулярные пространства миометрия, степень клеточной и ядерной анаплазии опухоли, применение лучевой терапии, проводимое лечение, глубина инвазии в миометрий, степень дифференцировки опухоли, возраст, глубина инвазии в шейку матки и т.д. К факторам, указывающим на вероятность возникновения рецидива или метастазов при РТМ II стадии, относятся: возраст старше 60 лет, умеренная и высокая степень клеточной и ядерной анаплазии опухоли, умеренно- и низкодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией, редкие гистологические формы рака тела матки (в особенности светлоклеточная и серозно-папиллярная аденокарцинома), размеры опухоли более 5 см, смешанная анатомическая форма роста опухоли, глубина инвазии в мышечную оболочку тела матки более 1 см, глубина прорастания шейки матки более 0,5 см, наличие инвазии опухоли в лимфатические и кровеносные сосуды миометрия и стромы шейки матки, высокая плотность микрососудов в зоне наибольшей инвазии опухоли, проведение только хирургического лечения или сочетание последнего с адъювантной гормональной терапией, назначение в плане
комбинированного лечения только дистанционной гамма-терапии на область малого таза.

КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА ТЕЛА МАТКИ

Во второй половине XX века произошло значительное учащение рака эндометрия в экономически развитых странах. За последние 15 лет  в России заболеваемость раком тела матки увеличилась на 56,8 %. По  сводным  данным Международной  ассоциации акушеров и гинекологов, 5-летней выживаемости при раке тела матки удается добиться только у 67,7 % больных, в то время как 22,4 % пациенток погибают в этот срок наблюдения от рецидивов и метастазов опухоли. Особую актуальность представляют исследования, посвященные изучению экспрессии белков – регуляторов клеточного цикла, апоптоза, пролиферации и ангиогененеза в малигнизированном эндометрии для понимания их роли в патогенезе рака эндометрия. На сегодняшний день литературные данные по изучению иммуногистохимических  характеристик  рака эндометрия  немногочисленны  и противоречивы.