ОСОБЕННОСТИ МУТАЦИЙ ГЕНА KRAS ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ
Цель: изучить мутации гена KRAS и их влияние на клинико-морфологические особенности местнораспространенного и метастатического колоректального рака.
Материал и методы. Данные о 175 больных колоректальным раком T2-4N0-2M0-1. Среди больных было 96 (54,9%) женщин и 79 (45,1%) мужчин. Средний возраст – 61,5 лет. Опухоль локализовалась в прямой кишке у 79 (45,1%) больных, в сигмовидной кишке – у 40 (22,9%) больных, правой половине ободочной кишки – у 31 (17,7%) больных, левой половине – у 17 (9,7%) больных, поперечно-ободочной кишке – у 8 (4,6%) больных. Гистологически опухоли характеризовались как аденокарциномы: G2 – в 131 (74,8%) случае, G3 – в 39 (22,3%) случаях, G1 – в 5 (2,9%) случаях. По классификации TNM выявлено следующее распределение: Т2 – 6 (3,4%) больных, Т3 – 71 (40,6%), Т4 – 98 (56%). Метастазы в регионарных лимфоузлах
выявлены у 102 (58,3%) больных. Первично генерализованные формы были у 134 (76,6%) больных, еще у 32 (18,3%) больных метастазы выявлены в течение периода наблюдения. Всем больным выполнены циторедуктивные и радикальные оперативные вмешательства. Из образцов тканей опухолей производили экстракцию ДНК.
При помощи набора реагентов Real-Time-PCR-KRAS-7M («Биолинк», Россия) проводили определение семи SNP-мутаций в 12-м и 13-м кодонах гена KRAS с использованием термоциклера Bio-Rad CFX96 (Bio-Rad, США).
Результаты. Частота мутаций гена KRAS при распространенных формах колоректального рака
составила 37,1%, преимущественно в G12D (27,8%), G13D (23,1%) и G12V (21,5%) кодонах, при локализации опухоли в сигмовидной кишке – 18 (45%), прямой – 31 (39,2%) и правой половине ободочной кишки – 12 (38,7%), при низкой степени дифференцировки опухоли (18 (46,2%) больных) (р << 0,05).
Мутации в 12-м и 13-м кодонах способствуют увеличению первично генерализованных форм рака (43 (66,1%) больных) по сравнению с группой без мутации (59 (53,6%) больных) (р < 0,05). При мутации G13D опухоль чаще локализуется в правой половине ободочной кишки (60% больных), при других мутациях – в прямой и сигмовидной кишке (от 77,8 до 100%) (р < 0,05). Мутация G12V увеличивает частоту метастазов в регионарные лимфоузлы – 12 (85,7%) (р < 0,05). При мутациях G12V, G12R и G12S увеличивается число первично генерализованных форм колоректального рака – 71,4–80% по сравнению с мутациями в G12D и G13D – 53,3–61,1% (р < 0,05). При мутации G12S отдаленные метастазы выявлялись преимущественно в легких (3 (75%) больных), а при других – в печени (от 54 до 100%) (р < 0,05).
Выводы. Выявленные закономерности позволяют определить возможное биологическое поведение колоректальной опухоли на основе оценки предикторных факторов (состояние гена KRAS) и создают возможность персонализированного подхода к терапии и мониторингу больных.
Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Водолажский Д.И.,
Шуликов П.Б.
Цель: изучить мутации гена KRAS и их влияние на клинико-морфологические особенности местнораспространенного и метастатического колоректального рака.
Материал и методы. Данные о 175 больных колоректальным раком T2-4N0-2M0-1. Среди больных было 96 (54,9%) женщин и 79 (45,1%) мужчин. Средний возраст – 61,5 лет. Опухоль локализовалась в прямой кишке у 79 (45,1%) больных, в сигмовидной кишке – у 40 (22,9%) больных, правой половине ободочной кишки – у 31 (17,7%) больных, левой половине – у 17 (9,7%) больных, поперечно-ободочной кишке – у 8 (4,6%) больных. Гистологически опухоли характеризовались как аденокарциномы: G2 – в 131 (74,8%) случае, G3 – в 39 (22,3%) случаях, G1 – в 5 (2,9%) случаях. По классификации TNM выявлено следующее распределение: Т2 – 6 (3,4%) больных, Т3 – 71 (40,6%), Т4 – 98 (56%). Метастазы в регионарных лимфоузлах
выявлены у 102 (58,3%) больных. Первично генерализованные формы были у 134 (76,6%) больных, еще у 32 (18,3%) больных метастазы выявлены в течение периода наблюдения. Всем больным выполнены циторедуктивные и радикальные оперативные вмешательства. Из образцов тканей опухолей производили экстракцию ДНК.
При помощи набора реагентов Real-Time-PCR-KRAS-7M («Биолинк», Россия) проводили определение семи SNP-мутаций в 12-м и 13-м кодонах гена KRAS с использованием термоциклера Bio-Rad CFX96 (Bio-Rad, США).
Результаты. Частота мутаций гена KRAS при распространенных формах колоректального рака
составила 37,1%, преимущественно в G12D (27,8%), G13D (23,1%) и G12V (21,5%) кодонах, при локализации опухоли в сигмовидной кишке – 18 (45%), прямой – 31 (39,2%) и правой половине ободочной кишки – 12 (38,7%), при низкой степени дифференцировки опухоли (18 (46,2%) больных) (р << 0,05).
Мутации в 12-м и 13-м кодонах способствуют увеличению первично генерализованных форм рака (43 (66,1%) больных) по сравнению с группой без мутации (59 (53,6%) больных) (р < 0,05). При мутации G13D опухоль чаще локализуется в правой половине ободочной кишки (60% больных), при других мутациях – в прямой и сигмовидной кишке (от 77,8 до 100%) (р < 0,05). Мутация G12V увеличивает частоту метастазов в регионарные лимфоузлы – 12 (85,7%) (р < 0,05). При мутациях G12V, G12R и G12S увеличивается число первично генерализованных форм колоректального рака – 71,4–80% по сравнению с мутациями в G12D и G13D – 53,3–61,1% (р < 0,05). При мутации G12S отдаленные метастазы выявлялись преимущественно в легких (3 (75%) больных), а при других – в печени (от 54 до 100%) (р < 0,05).
Выводы. Выявленные закономерности позволяют определить возможное биологическое поведение колоректальной опухоли на основе оценки предикторных факторов (состояние гена KRAS) и создают возможность персонализированного подхода к терапии и мониторингу больных.
Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Водолажский Д.И.,
Шуликов П.Б.
