ХИМИОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Актуальность. Больные с глиомами различной степени злокачественности составляют абсолютное большинство (от 45 до 62%) среди больных с первичными опухолями головного мозга. Радикальное удаление опухоли головного мозга часто невозможно в связи с глубинным расположением опухоли, вовлечением срединных структур мозга, поражением опухолью области центральных извилин и речевых зон мозга, возникновением интраоперационных осложнений. Средняя выживаемость больных злокачественными астроцитомами составляет около 24 месяцев, а средняя продолжительность жизни у больных с глиобластомами после удаления опухоли и лучевой терапии не превышает 9–10 месяцев.
Использование препаратов нитрозомочевины, в частности кармустина, признается многими авторами наиболее эффективным методом адъювантной химиотерапии злокачественных глиом у молодых пациентов при отсутствии признаков продолженного роста опухоли в процессе лучевой терапии. Установлено, что инкубация препаратов с аутоплазмой изменяет их фармакокинетику и фармакодинамику, приводя к повышению концентрации и более длительному нахождению в ткани мозга, тем самым усиливая и удлиняя период специфического действия лекарственных веществ.
Цель: улучшить результаты комплексного лечения больных с глиальными опухолями головного мозга высокой степени злокачественности с помощью оригинального метода противоопухолевого воздействия – аутоплазмохимиотерапии.

РОЛЬ СЕЛЕКТИВНОЙ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ В ХИМИОЛУЧЕВОМ ЛЕЧЕНИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ГОРТАНИ

Цель: анализ непосредственных и отдаленных результатов органосохраняющего лечения местнораспространенного рака гортани при включении селективной внутриартериальной химиотерапии (СВАХТ) в комплекс химиолучевого лечения.
Материал и методы. С ноября 2010 г. по июнь 2016 г. пролечено 90 пациентов с первично диагностированным местнораспространенным, неоперабельным раком гортани: III ст. (T3N0-1M0) – 86 пациентов и IV ст. (T2-4N2M0) – 4 пациента. Преимущественное поражение вестибулярного отдела гортани отмечали в 49 (54,4%) случаев, среднего отдела – в 41 (45,5%) случае. Во всех случаях морфологически верифицирован плоскоклеточный рак: ороговевающий – у 71 (78,9%), неороговевающий – у 41 (21,1%) пациента.
Эндоваскулярные вмешательства выполнялись из правого феморального доступа. Во всех случаях проводили СВАХТ: цисплатин 75–80 мг/м2 и 5-фторурацил 500 мг/м2 в обе верхние щитовидные артерии. Дополнительно системно в/в вводили 5-фторурацил 500 мг/м2 в течение 12 часов. Через 24–48 часов начинали 3D конформную лучевую терапию в режиме 2 Гр 5 раз в неделю до СОД 70 Гр. Схема лечения включала проведение повторных трех курсов СВАХТ одновременно c лучевой терапией, повторяемых через 21 день. Средний срок наблюдения за пациентами составил 32 месяца.

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОНТАКТНОЙ СОНОДИНАМИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЭКЗОФИТНЫМИ ФОРМАМИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Цель: оценить непосредственные результаты различных вариантов неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в лечении больных с экзофитными формами местнораспространенного рака шейки матки (МРРШМ).
Материал и методы. В работе проанализирована эффективность лечения 35 больных РШМ IB2–IIIB стадий с экофитной формой в возрасте от 25 до 45 лет. Первым этапом лечения у всех пациенток применялась неоадъювантная системная химиотерапия по схеме: цисплатин (75 мг/м2 в 1-й день введения) и блеомицетин (20 мг/м2 в 1-й и 5-й дни химиотерапии).
Пациентки были разделены на две группы в зависимости от модификации инициального лечения: основную группу составили 18 больных, получавшие на фоне системной неоадъювантной полихимиотерапии контактную сонодинамическую химиотерапию в течение 7 дней (с использованием среднечастотного ультразвукового воздействия – аппарат для ультразвуковой терапии). В качестве цитостатика применяли 5% гель 5-фторурацил. Гель наносили на озвучивающую поверхность волновода, который передвигали по очагу поражения, не отрывая от поверхности опухоли, в течение 15 минут, осуществляя импрегнацию цитостатика непосредственно в ткань опухоли.
Контрольную группу составили 17 больных, получавших только стандартную неоадъювантную химиотерапию.

КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНИ

Цель: улучшение результатов лечения больных резектабельными метастазами колоректального рака печени с неблагоприятным прогнозом.
Материал и методы. 373 пациента: адъювантная системная химиотерапия – 178, периоперационная системная химиотерапия – 68, периоперационная регионарная химиотерапия – 127. Резекции печени носили исключительно обширный характер.
Результаты. Выполнено 179 (48%) стандартных правосторонних или левосторонних гемигепатэктомий. С резекцией контрлатеральной доли – 82 (22%). Расширенная правосторонняя или левосторонняя гемигепатэктомия, включая перенесших резекцию оставшейся части печени, – 112 пациента (30%).
Объективный эффект достигнут у 13 (19%) пациентов в группе дооперационной системной химиотерапии, в группе регионарной химиотерапии без бевацизумаба – у 56 (44%), различия статистически достоверны (р = 0,02). Добавление к лечению бевацизумаба в подгруппе регионарной химиотерапии увеличивает частоту эффекта до 64%, что статистически достоверно выше частоты эффекта как в группе дооперационной системной (р = 0,001), так и в группе регионарной химиотерапии. Наибольшая частота объективного эффекта отмечена при размерах метастазов менее 5 см в группе химиотерапии с бевацизумабом – 73%. Летальность – 3%. Уровень осложнений – 46%. Послеоперационная летальность и осложнения
в сравниваемых группах статистически не различались. Объем интраоперационной кровопотери статистически достоверно не различался. Общая пятилетняя выживаемость после лечения с адъювантной химиотерапией – 29 ± 3%, медиана – 33 месяца, что достоверно превосходит показатели лечения с периоперационной системной химиотерапией (15 ± 5%), медиана – 15 месяцев, статистически недостоверно превосходит пятилетнюю выживаемость после лечения с периоперационной регионарной химиотерапией (20 ± 5%), медиана – 33 месяца.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЙ РАЗЛИЧНЫХ МОДИФИКАЦИЙ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМИ ФОРМАМИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Цель: оценить клиническую эффективность и токсичность различных модификаций предоперационной химиотерапии больных местнораспространенным раком шейки матки (МРРШМ) с включением в программу лечения плазмафереза (ПА) и неспецифической иммунотерапии.
Материал и методы. В работе проанализирована эффективность лечения 72 больных РШМ T1b2- 2bN0-1M0 стадий. Первым этапом лечения у всех пациенток применялась неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) по схеме «цисплатин + блеомицетин». Контрольную группу составили 33 больные, получавшие стандартную НАХТ. Основную группу составили 39 больных, разделенных на две подгруппы: 1) 22 больным проведен сеанс ПА, через сутки после которого начинали курс НАХТ; 2) 17 больным проведен сеанс ПА, через сутки после которого начинали курс НАХТ. На следующий день после окончания НАХТ начинали курс неспецифической иммунотерапии препаратом аллокин-альфа (шесть инъекций препарата под-
кожно через день в суммарной дозе 6 мг).
Результаты. Из 39 больных основной группы 36 пациенткам (92%) выполнена расширенная экстирпация матки с придатками типа Piver III. В подгруппе больных, получавших помимо НАХТ и ПА неспецифическую иммунотерапию, прооперированы 100% больных.

КЛОНАЛЬНАЯ ЭВОЛЮЦИЯ ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРОЦЕССЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ

В отличие от естественной клональной эволюции, которая происходит за счет внутренних факторов и микроокружения, при химиоиндуцированной клональной эволюции опухоли в процессе лечения ведущим фактором является химиотерапия. Химиопрепараты, обладая мутагенным эффектом и воздействуя на опухолевые клетки, могут приводить к возникновению генетических нарушений и новых опухолевых клонов (Bhatia S. et al., 2012; Greaves M., Maley C.C., 2012).
Цель: изучить генетический ландшафт опухоли молочной железы до лечения и после неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) и соотнести изменения ландшафта с эффектом химиотерапии и гематогенным метастазированием.
Материал и методы. Было обследовано 30 больных раком молочной железы (РМЖ) IIA–IIIБ стадий, которые получали 2–4 курса НАХТ по схемам FAC или CAX. Исследовали биопсийный материал до лечения и операционный материал после проведения НАХТ для каждого пациента. Генетический ландшафт по CNV (Copy Number Variation) исследовали при помощи микроматрицы CytoScan HD Array (Affymetrix, USA).
Результаты. У каждого больного был изучен генетический ландшафт опухоли молочной железы до лечения и после НАХТ. У каждого обследованного до лечения и после НАХТ было подсчитано количество цитобендов с мозаичными CNV (амплификациями или делециями). Установлено, что изменение частоты CNV в процессе химиотерапии прямо коррелирует с эффективностью НАХТ (коэффициент корреляции Спирмена = 0,71, p = 0,000011). В процессе НАХТ у 43% (13/30) больных уменьшалось количество цитобендов CNV. Из них у четырех больных наблюдалась полная элиминация всех клонов, несущих CNV.