ПРИМЕНЕНИЕ КСЕНОНТЕРАПИИ И ГРАВИТАЦИОННОГО ПЛАЗМАФЕРЕЗА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ КАСТРАЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

Цель: изучение влияния ксенонтерапии и плазмафереза на коррекцию посткастрационного синдрома в ближайшем послеоперационном периоде.
Материал и методы. Обследованы 40 больных, перенесших расширенную пангистерэктомию по поводу рака шейки матки, у которых в раннем послеоперационном периоде развились признаки посткастрационного синдрома. Средний возраст больных – 41,5 ± 2,3 года. 20 больных получали ксенонтерапию в соответствии с медицинской технологией ФС № 210/227 «Метод коррекции острых и хронических стрессорных расстройств, основанный на ингаляции терапевтических доз медицинского ксенона марки „КсеМед“». 20 больным проведен лечебный плазмаферез аппаратом MCS + «Гемонетикс». В качестве контроля обследованы здоровые женщины репродуктивного возраста, медиана которого составила 39,4 ± 2,7 года. Определяли содержание фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего гормонов (ЛГ), пролактина (ПРЛ), а также эстрадиола (Е2), прогестерона, тестостерона и кортизола.
Результаты. Установлено, что до начала лечения гормональный статус больных имел определенные отличия от показателей у здоровых доноров: прогестерон был повышен почти в 4 раза, эстрадиол – в 2,1 раза, тестостерон – в 1,8 раза, ФСГ – в 2,4 раза. Содержание в крови больных пролактина, кортизола и ЛГ не имело достоверных отличий от значений у здоровых доноров. Через неделю после операции в крови больных уровень эстрадиола был снижен в 2,1 раза, прогестерона – в 6,7 раза.

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОНТАКТНОЙ СОНОДИНАМИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЭКЗОФИТНЫМИ ФОРМАМИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Цель: оценить непосредственные результаты различных вариантов неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в лечении больных с экзофитными формами местнораспространенного рака шейки матки (МРРШМ).
Материал и методы. В работе проанализирована эффективность лечения 35 больных РШМ IB2–IIIB стадий с экофитной формой в возрасте от 25 до 45 лет. Первым этапом лечения у всех пациенток применялась неоадъювантная системная химиотерапия по схеме: цисплатин (75 мг/м2 в 1-й день введения) и блеомицетин (20 мг/м2 в 1-й и 5-й дни химиотерапии).
Пациентки были разделены на две группы в зависимости от модификации инициального лечения: основную группу составили 18 больных, получавшие на фоне системной неоадъювантной полихимиотерапии контактную сонодинамическую химиотерапию в течение 7 дней (с использованием среднечастотного ультразвукового воздействия – аппарат для ультразвуковой терапии). В качестве цитостатика применяли 5% гель 5-фторурацил. Гель наносили на озвучивающую поверхность волновода, который передвигали по очагу поражения, не отрывая от поверхности опухоли, в течение 15 минут, осуществляя импрегнацию цитостатика непосредственно в ткань опухоли.
Контрольную группу составили 17 больных, получавших только стандартную неоадъювантную химиотерапию.

3D-ПЛАНИРОВАНИЕ ВНУТРИПОЛОСТНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

Цель: оценить роль компьютерной топометрии в планировании внутриполостной лучевой терапии у больных раком шейки матки. Материал и методы. В БУЗ ВО ВОКОД проведена КТ-топометрия 100 пациенткам с раком шейки матки для планирования внутриполостной лучевой терапии. Протокол укладки и проведения КТ-топометрии разрабатывался совместно врачами радиологом и рентгенологом и медицинским физиком.
Результаты. Имплантация аппликаторов в шейку и тело матки выполнялась под КТ-наведением, что позволяло контролировать их положение. Исследование проводилось с использованием маркеров на коже и аппликаторов с внутривенным усилением, что улучшало визуализацию опухоли, окружающих тканей. Изображения передавались в цифровом виде, используя электронную рабочую сеть. GTV, CTV, PTV и критические органы определял радиолог. Реконструкция аппликатора выполнялась различными способами: из библиотеки аппликаторов, прямым восстановлением или при помощи комбинации этих двух способов. Толщина среза, используемая для планирования, – 1 мм, шаг – 3 мм, дающая лучшую визуализацию. Использование 3D-изображений на разных срезах позволило добиться клинически значимого увеличения дозы в мишени, учитывая толерантность нормальных тканей, позволило лучше оценить распределение доз в целевом и клиническом объеме опухоли. КТ-топометрия позволила визуализировать опухоль, которая лежала за пределами точки А, тем самым обеспечивая адекватное дозирование объема мишени.

ИЗМЕНЕНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ХИМИОТЕРАПИИ В СОЧЕТАНИИ С ПЛАЗМАФЕРЕЗОМ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИЕЙ

Цель: оценка иммунного статуса у больных местнораспространенными формами рака шейки матки (МРРШМ) в динамике неоадъювантной полихимиотерапии (НАХТ), включающей использование плазмафереза (ПФ) и иммуномодулятора аллокина-альфа (АА).
Материал и методы. Проведена оценка иммунного статуса 72 больных МРРШМ T1b2-2bN0-1M0 стадий. Первым этапом лечения у всех пациенток применяли НАХТ по схеме «цисплатин, блеомицетин».
Больные разделены на две группы в зависимости от модификации инициального лечения: первая (контрольная) – стандартная внутривенная химиотерапия (n = 33), вторая (основная), разделенная на две подгруппы: А – проводили сеанс плазмафереза (ПА), через сутки после которого начинали курс НАХТ (n = 22) и Б – сеанс ПА, через сутки начинали курс НАХТ. На следующий день после окончания НАХТ начинали курс неспецифической иммунотерапии препаратом аллокин-альфа (АА) (шесть инъекций подкожно через день в суммарной дозе 6 мг) (n = 17). Иммунный статус больных в динамике лечения оценивали методом проточной цитометрии с панелью антител T-, B-, NK; определяли процент активированных Т-лимфоцитов (HLA-DR+) в субпопуляциях CD3+CD4+, CD3+CD8+ и Т-регуляторных (T-regs) клеток
(CD4+CD25+CD127dim). Уровни цитокинов TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 в сыворотках определяли методом иммуноферментного анализа (тест-системы «Вектор-Бест»).

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЙ РАЗЛИЧНЫХ МОДИФИКАЦИЙ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМИ ФОРМАМИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Цель: оценить клиническую эффективность и токсичность различных модификаций предоперационной химиотерапии больных местнораспространенным раком шейки матки (МРРШМ) с включением в программу лечения плазмафереза (ПА) и неспецифической иммунотерапии.
Материал и методы. В работе проанализирована эффективность лечения 72 больных РШМ T1b2- 2bN0-1M0 стадий. Первым этапом лечения у всех пациенток применялась неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) по схеме «цисплатин + блеомицетин». Контрольную группу составили 33 больные, получавшие стандартную НАХТ. Основную группу составили 39 больных, разделенных на две подгруппы: 1) 22 больным проведен сеанс ПА, через сутки после которого начинали курс НАХТ; 2) 17 больным проведен сеанс ПА, через сутки после которого начинали курс НАХТ. На следующий день после окончания НАХТ начинали курс неспецифической иммунотерапии препаратом аллокин-альфа (шесть инъекций препарата под-
кожно через день в суммарной дозе 6 мг).
Результаты. Из 39 больных основной группы 36 пациенткам (92%) выполнена расширенная экстирпация матки с придатками типа Piver III. В подгруппе больных, получавших помимо НАХТ и ПА неспецифическую иммунотерапию, прооперированы 100% больных.

СОНОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В ПРОЦЕССЕ УЛЬТРАЗВУКОВОГО МОНИТОРИНГА

Цель: выявить объективные ультразвуковые признаки оценки эффективности различных видов противоопухолевого лечения при раке шейки матки (РШМ).
Материал и методы. Все исследования проводились на ультразвуковых апаратах Invisor (Philips), НDI-4000 (ATL, США), LOGIQ E9 конвексными мультичастотными и трансвагинальными датчиками. Было обследовано 160 больных РШМ III стадии на этапах комплексного химиолучевого лечения, 149 (93,1%) пациенток с плоскоклеточным гистотипом опухоли, 11 (6,9%) пациенток с низкодифференцированным раком. Всем больным до и после проведенного курса лечения определяли размеры шейки матки в стандартных проекциях и объем шейки матки, следующим этапом проводилась топометрия очага поражения шейки матки. Затем выполнялась допплерография, допплерометрия сосудов шейки матки и опухолевых сосудов в зоне поражения. Производилась статическая и динамическая 3D-ангиография патологического сосудистого русла. Патент «Способ оценки эффективности лечения рака шейки матки».
Результаты. Было установлено, что достоверными сонодопплерографическими признаками положительной динамики РШМ на этапах химиолучевого лечения были уменьшение размеров и объема шейки матки и опухолевого субстрата, изменение центральной гемодинамики в нисходящих ветвях маточных артерий до пределов возрастных нормативов, отсутствие или уменьшение визуализации количества сосудистых структур в опухоли, снижение количественных показателей внутриопухолевого протока Vmaх.

ОЦЕНКА ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ЖЕНЩИН С МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

Низкая эффективность существующих в мире методов лечения нерезектабельного рака шейки матки (НРШМ), представленного IIB–IVA стадиями, свидетельствует о необходимости создания новых технологий.
Цель: разработать в эксперименте in vivo новый метод специального лечения НРШМ, апробировать его в клинике и оценить результаты.
Материал и методы. Эксперимент выполнен на 42 мышах-самках линии СВА с подкожно перевитой опухолью РШМ-5. Изучали влияние на рост РШМ-5 фотолона, внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК), сеанса брахитерапии, цисплатина, а также их сочетание друг с другом. ВЛОК проводили 15 минут на аппарате «ЛЮЗАР-МП» длиной волны 672 нм, мощностью 1,5–2,0 мВт; брахитерапию в дозе 13,5 Гр – на аппарате MicroSelectron-HDR. Противоопухолевый эффект оценивали по росту РШМ-5, проценту торможения объема опухоли, средней продолжительности жизни павших животных и проценту излеченных
животных.
В исследование вошло 80 пациенток с НРШМ: в исследуемой группе было 35 женщин, в контрольной – 45. Больные обеих групп были сопоставимы по возрасту, стадии и гистотипу опухоли и сопутствующим заболеваниям. В контрольной группе пациенток лечили по национальным стандартам РБ.

ОЦЕНКА ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ЖЕНЩИН С МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

Большинство гормонов, синтезируемых в организме гипофизом, щитовидной железой, надпочечниками и яичниками, оказывают влияние на процессы пролиферации и апоптоза, что свидетельствует об их определенной, но мало изученной роли в возникновении злокачественных опухолей.
Цель: оценить до начала лечения содержание в крови больных местнораспространенным раком шейки матки (МРРШМ) некоторых гормонов гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и яичников, сравнить их уровень с аналогичными показателями у женщин без опухоли и сопоставить гормональный статус пациенток репродуктивного и менопаузального возрастов.
Материал и методы. В работу включены данные о 68 женщинах, 37 из которых имели МРРШМ. Контролем служили анализы 31 женщины без злокачественной опухоли. Возраст пациенток варьировал от 25 до 60 лет. Обе группы женщин были сопоставимы по наличию сопутствующих заболеваний. Больных МРРШМ IIB стадии было 24 (64,9%), IIIB – 11 (29,7%), IV – 2 (5,4%). Большинство из них имели плоскоклеточный рак (94,6%), две женщины (5,4%) – аденокарциному. Женщин репродуктивного возраста было 20, находящихся в постменопаузе– 17. До начала лечения изучали в крови больных МРРШМ и контроле на специальном гамма-счетчике с помощью наборов фирмы «ИБОХ» уровень эстрадиола (Э), прогестерона (П), тестостерона (Т), кортизола (К), фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего
(ЛГ) гормонов, пролактина (Пр), трийодтиронина (Т3), свободного тироксина (Т4с), тиреотропного гормона (ТТГ), четырейодтиронина (Т4), тиреоглобулина (ТГ), антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО). Полученные данные обработаны статистическим методом с использованием критерия Стьюдента.

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЯИЧНИКОВ ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Цель: оценить длительность функционирования сохраненных яичников после проведения комбинированного лечения рака шейки матки.
Материал и методы. Пациенткам (176 человек) фертильного периода (от 20 до 45 лет), больным раком шейки матки Ib стадии, выполнялась радикальная модифицированная операция, позволяющая после окончания лучевой терапии возвращать яичники в малый таз, в положение, имитирующее их связочный аппарат, что предотвращало развитие кастрационного синдрома. На момент оценки результата возрастной промежуток варьировал от 25 до 56 лет. Сроки наблюдения составили от 1 года до 11 лет. Пациенткам на этапах наблюдения определялся уровень стероидных и гонадотропных гормонов в плазме крови радиоиммунологическим методом в соответствующее фолликулиновой фазе время. Результаты сравнивались с данными обследования здоровых женщин.
Результаты. При обследовании больных, находящихся в периоде, соответствующем среднему репродуктивному, т.е. до 40 лет (111 человек – 63%), гормональные показатели были стабильны и характерны для этого возраста. В среднем уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (Э2) составили 3,8 МЕ/л и 261 пмоль/л соответственно.