ИЗМЕНЕНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ХИМИОТЕРАПИИ В СОЧЕТАНИИ С ПЛАЗМАФЕРЕЗОМ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИЕЙ
Цель: оценка иммунного статуса у больных местнораспространенными формами рака шейки матки (МРРШМ) в динамике неоадъювантной полихимиотерапии (НАХТ), включающей использование плазмафереза (ПФ) и иммуномодулятора аллокина-альфа (АА).
Материал и методы. Проведена оценка иммунного статуса 72 больных МРРШМ T1b2-2bN0-1M0 стадий. Первым этапом лечения у всех пациенток применяли НАХТ по схеме «цисплатин, блеомицетин».
Больные разделены на две группы в зависимости от модификации инициального лечения: первая (контрольная) – стандартная внутривенная химиотерапия (n = 33), вторая (основная), разделенная на две подгруппы: А – проводили сеанс плазмафереза (ПА), через сутки после которого начинали курс НАХТ (n = 22) и Б – сеанс ПА, через сутки начинали курс НАХТ. На следующий день после окончания НАХТ начинали курс неспецифической иммунотерапии препаратом аллокин-альфа (АА) (шесть инъекций подкожно через день в суммарной дозе 6 мг) (n = 17). Иммунный статус больных в динамике лечения оценивали методом проточной цитометрии с панелью антител T-, B-, NK; определяли процент активированных Т-лимфоцитов (HLA-DR+) в субпопуляциях CD3+CD4+, CD3+CD8+ и Т-регуляторных (T-regs) клеток
(CD4+CD25+CD127dim). Уровни цитокинов TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 в сыворотках определяли методом иммуноферментного анализа (тест-системы «Вектор-Бест»).
Результаты. При сравнении исследованных параметров больных различных групп после завершения неоадъювантного этапа лечения наблюдалось статистически достоверно более низкое процентное содержание Т-regs у больных обеих основных групп по сравнению с контрольной (6,34 ± 0,47 и 4,35 ± 0,15 против 8,89 ± 0,96% в контрольной группе; р < 0,05). Выявлены наиболее низкие уровни CD3+ клеток у больных, получавших ПА без АА, которые составили 72,1 ± 2,22% после проведения ПА + НАХТ, 78,5 ± 2,24% после дополнительного применения АА и 77,2 ± 1,96% в контрольной группе. При сопоставлении абсолютных уровней исследованных параметров по окончании лечения общее количество активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) оказалось выше после применения ПА + НАХТ, чем при дополнительном использовании АА (0,24 ± 0,02 против (0,14 ± 0,02) ± 109/л), однако уровень активированных цитотоксических Т-клеток CD8+HLA-DR+, напротив, был выше в группе больных, получавших АА (0,27 ± 0,05 и (0,15 ± 0,01) ± 109/л соответственно, р < 0,05), что позволяет предположить активацию цитотоксического звена иммунной системы, важного для реализации противоопухолевого ответа, под действием аллокина-альфа. Возможно, такие изменения являются компенсаторными, поскольку развиваются на фоне снижения общего количества CD3+CD8+ клеток. В обеих основных группах отмечено более низкое абсолютное содержание Т-regs (0,12 ± 0,01 в контроле, 0,06 ± 0,02 после применения ПА + НАХТ;
0,09 ± 0,01 после применения ПА + НАХТ + АА; р < 0,05). Уровень IL-8 повышался в группе, получавшей ПА + НАХТ, с 8,5 ± 1,7 до 13,6 ± 3,2 пг/мл и, напротив, снижался при дополнительном применении АА до 4,8 ± 1,7 пг/мл (р < 0,05). У больных контрольной группы отмечено нарастание уровней провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α, которые после неоадъювантного этапа лечения были выше, чем у больных обеих основных групп. Содержание IL-10, обладающего иммуносупрессивными и проонкогенными свойствами, было минимальным у больных, получавших ПА + НАХТ + АА (2,9 ± 0,26 против 5,6 ± 1,3 пг/мл
в группе с ПА + НАХТ и 4,3 ± 0,4 в контрольной группе; р < 0,05).
Выводы. Таким образом, проведение НАХТ, модифицированной эфферентными методами и иммуномодулятором аллокином-альфа, приводит к улучшению динамики иммунологических показателей и представляется целесообразным в комплексном лечении больных МРРШМ.
Меньшенина А.П., Златник Е.Ю., Закора Г.И., Моисеенко Т.И., Ушакова Н.Д.,
Селютина О.Н.
Цель: оценка иммунного статуса у больных местнораспространенными формами рака шейки матки (МРРШМ) в динамике неоадъювантной полихимиотерапии (НАХТ), включающей использование плазмафереза (ПФ) и иммуномодулятора аллокина-альфа (АА).
Материал и методы. Проведена оценка иммунного статуса 72 больных МРРШМ T1b2-2bN0-1M0 стадий. Первым этапом лечения у всех пациенток применяли НАХТ по схеме «цисплатин, блеомицетин».
Больные разделены на две группы в зависимости от модификации инициального лечения: первая (контрольная) – стандартная внутривенная химиотерапия (n = 33), вторая (основная), разделенная на две подгруппы: А – проводили сеанс плазмафереза (ПА), через сутки после которого начинали курс НАХТ (n = 22) и Б – сеанс ПА, через сутки начинали курс НАХТ. На следующий день после окончания НАХТ начинали курс неспецифической иммунотерапии препаратом аллокин-альфа (АА) (шесть инъекций подкожно через день в суммарной дозе 6 мг) (n = 17). Иммунный статус больных в динамике лечения оценивали методом проточной цитометрии с панелью антител T-, B-, NK; определяли процент активированных Т-лимфоцитов (HLA-DR+) в субпопуляциях CD3+CD4+, CD3+CD8+ и Т-регуляторных (T-regs) клеток
(CD4+CD25+CD127dim). Уровни цитокинов TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 в сыворотках определяли методом иммуноферментного анализа (тест-системы «Вектор-Бест»).
Результаты. При сравнении исследованных параметров больных различных групп после завершения неоадъювантного этапа лечения наблюдалось статистически достоверно более низкое процентное содержание Т-regs у больных обеих основных групп по сравнению с контрольной (6,34 ± 0,47 и 4,35 ± 0,15 против 8,89 ± 0,96% в контрольной группе; р < 0,05). Выявлены наиболее низкие уровни CD3+ клеток у больных, получавших ПА без АА, которые составили 72,1 ± 2,22% после проведения ПА + НАХТ, 78,5 ± 2,24% после дополнительного применения АА и 77,2 ± 1,96% в контрольной группе. При сопоставлении абсолютных уровней исследованных параметров по окончании лечения общее количество активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) оказалось выше после применения ПА + НАХТ, чем при дополнительном использовании АА (0,24 ± 0,02 против (0,14 ± 0,02) ± 109/л), однако уровень активированных цитотоксических Т-клеток CD8+HLA-DR+, напротив, был выше в группе больных, получавших АА (0,27 ± 0,05 и (0,15 ± 0,01) ± 109/л соответственно, р < 0,05), что позволяет предположить активацию цитотоксического звена иммунной системы, важного для реализации противоопухолевого ответа, под действием аллокина-альфа. Возможно, такие изменения являются компенсаторными, поскольку развиваются на фоне снижения общего количества CD3+CD8+ клеток. В обеих основных группах отмечено более низкое абсолютное содержание Т-regs (0,12 ± 0,01 в контроле, 0,06 ± 0,02 после применения ПА + НАХТ;
0,09 ± 0,01 после применения ПА + НАХТ + АА; р < 0,05). Уровень IL-8 повышался в группе, получавшей ПА + НАХТ, с 8,5 ± 1,7 до 13,6 ± 3,2 пг/мл и, напротив, снижался при дополнительном применении АА до 4,8 ± 1,7 пг/мл (р < 0,05). У больных контрольной группы отмечено нарастание уровней провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α, которые после неоадъювантного этапа лечения были выше, чем у больных обеих основных групп. Содержание IL-10, обладающего иммуносупрессивными и проонкогенными свойствами, было минимальным у больных, получавших ПА + НАХТ + АА (2,9 ± 0,26 против 5,6 ± 1,3 пг/мл
в группе с ПА + НАХТ и 4,3 ± 0,4 в контрольной группе; р < 0,05).
Выводы. Таким образом, проведение НАХТ, модифицированной эфферентными методами и иммуномодулятором аллокином-альфа, приводит к улучшению динамики иммунологических показателей и представляется целесообразным в комплексном лечении больных МРРШМ.
Меньшенина А.П., Златник Е.Ю., Закора Г.И., Моисеенко Т.И., Ушакова Н.Д.,
Селютина О.Н.
