КЛОНАЛЬНАЯ ЭВОЛЮЦИЯ ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРОЦЕССЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ

В отличие от естественной клональной эволюции, которая происходит за счет внутренних факторов и микроокружения, при химиоиндуцированной клональной эволюции опухоли в процессе лечения ведущим фактором является химиотерапия. Химиопрепараты, обладая мутагенным эффектом и воздействуя на опухолевые клетки, могут приводить к возникновению генетических нарушений и новых опухолевых клонов (Bhatia S. et al., 2012; Greaves M., Maley C.C., 2012).
Цель: изучить генетический ландшафт опухоли молочной железы до лечения и после неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) и соотнести изменения ландшафта с эффектом химиотерапии и гематогенным метастазированием.
Материал и методы. Было обследовано 30 больных раком молочной железы (РМЖ) IIA–IIIБ стадий, которые получали 2–4 курса НАХТ по схемам FAC или CAX. Исследовали биопсийный материал до лечения и операционный материал после проведения НАХТ для каждого пациента. Генетический ландшафт по CNV (Copy Number Variation) исследовали при помощи микроматрицы CytoScan HD Array (Affymetrix, USA).
Результаты. У каждого больного был изучен генетический ландшафт опухоли молочной железы до лечения и после НАХТ. У каждого обследованного до лечения и после НАХТ было подсчитано количество цитобендов с мозаичными CNV (амплификациями или делециями). Установлено, что изменение частоты CNV в процессе химиотерапии прямо коррелирует с эффективностью НАХТ (коэффициент корреляции Спирмена = 0,71, p = 0,000011). В процессе НАХТ у 43% (13/30) больных уменьшалось количество цитобендов CNV. Из них у четырех больных наблюдалась полная элиминация всех клонов, несущих CNV.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЦИТОКИНОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

Цель: изучение динамики иммунного статуса и клинической эффективности при применении иммунопрепаратов на основе рекомбинантных цитокинов в курсе адъювантной и неоадъювантной химиотерапии (ХТ) у больных немелкоклеточным раком легкого (РЛ).
Материал и методы. Больным аденокарциномой легкого I–IIIА ст. применяли Ингарон (рекомбинантный интерферон-гамма) трехкратно по 500 тыс. МЕ/м2 на одно введение внутривенно капельно в курсе адъювантной ХТ карбоплатином/цисплатином и этопозидом после выполнения радикальных расширенных пневмонэктомий, расширенных лобэктомий, сублобарных резекций. Проводили два-три курса с интервалом 21 день. Больным основной (33 больных) и контрольной (30 больных) групп проведено по три курса адъювантной терапии. Больным немелкоклеточным РЛ IIВ–IIIВ ст. применяли Рефнот (рекомбинантный TNF с тимозином-альфа) трехкратно по 50 000 ЕД/м2 внутривенно в ходе двух курсов неоадъювантной ХТ цисплатином и гемцитабином. Основную группу составили 15 больных, контрольную – 12. Оценку иммунного статуса методом проточной цитофлюориметрии на цитометре BD CantoII с помощью панели моноклональных антител для определения уровней Т-, В-, NK-клеток (CD3+,CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD16+CD56+) проводили до начала лечения и через две недели после окончания каждого курса ХТ, после операции и в динамике послеоперационных курсов лечения.

ВОЗМОЖНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА

Цель: провести оценку эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме FOLFOX при комбинированном лечении рака желудка (РЖ).
Материал и методы. В исследование включены 62 больных РЖ, средний возраст – 57,4 года, мужчин было 41 (66,1%), женщин – 10 (33,9%); умеренно- или низкодифференцированная аденокарцинома –52 (83,8%) случая, недифференцированный или перстневидноклеточный РЖ – 10 (16,1%). Всем больным до начала лечения проведено комплексное обследование с обязательной диагностической лапароскопией для исключения перитонеальной диссеминации. После обследования во всех случаях распространенность опухоли была расценена как T3-4NxM0. Больные были разделены на две группы, в основной группе (n = 29) до операции проводилось два курса НАХТ по схеме: оксалиплатин в суммарной дозе 85 мг/м2, лейковорин 400 мг/м2, 5-фторурацил 3000 мг/м2; в контрольной (n = 33) – хирургическое лечение.
Результаты. Предоперационная химиотерапия отличалась удовлетворительной переносимостью, токсические явления наблюдались у 31,0% больных, превалировали эметогенные реакции I–II степени (20,6%), купированные стандартной терапией. Частота послеоперационных осложнений была одинакова в сравниваемых группах – 31,0 и 27,3% (p > 0,05). В контрольной группе чаще встречались осложнения гнойновоспалительного характера, что в 3 (9,1%) случаях потребовало релапаротомии. В основной группе повторных операций не выполнялось. Послеоперационная летальность составила 3,5 и 3,0% (p > 0,05), в каждой группе от соматических осложнений умерло по одному пациенту. Таким образом, проведение двух курсов НАХТ по схеме FOLFOX не оказывало негативного влияния на течение периоперационного периода.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ АУТОЛИМФОХИМИОТЕРАПИИ

В настоящее время проблема лечения рака эндометрия (РЭ) приобретает все большую актуальность в связи с тем, что в последние годы в структуре онкологической заболеваемости женских половых органов значительно увеличился удельный вес РЭ. Современные проблемы онкологической помощи женщинам с заболеванием РЭ заключаются и в том, что боль-
шинство больных поступают в запущенных стадиях процесса.
В Ростовском НИИ онкологии разработан и применяется способ аутолимфохимиотерапии (АЛХТ) в лечении больных РЭ III стадии. Применение неоадъювантной АЛХТ особенно целесообразно у пациенток с первично неоперабельными формами РЭ, для
достижения регрессии опухолевого процесса в максимально короткие сроки и перевода больных в операбельное состояние. Мы располагаем клиническими данными о 120 больных РЭ III стадии, которым была применена методика управляемого наружного фракционного лимфоотведения с использованием высокодозных схем полихимиотерапии в режиме АЛХТ. После операции наружного дренирования общего грудного лимфатического протока, фракционного забора центральной лимфы в объеме от 2000 до 3000 мл и инкубации ее с химиопрепаратами больным проводилась неоадъювантная АЛХТ: количество лимфоинфузий – 4, интервалы между введениями – 2–3 дня, общая продолжительность курса – 14 дней.