ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЦИТОКИНОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
Цель: изучение динамики иммунного статуса и клинической эффективности при применении иммунопрепаратов на основе рекомбинантных цитокинов в курсе адъювантной и неоадъювантной химиотерапии (ХТ) у больных немелкоклеточным раком легкого (РЛ).
Материал и методы. Больным аденокарциномой легкого I–IIIА ст. применяли Ингарон (рекомбинантный интерферон-гамма) трехкратно по 500 тыс. МЕ/м2 на одно введение внутривенно капельно в курсе адъювантной ХТ карбоплатином/цисплатином и этопозидом после выполнения радикальных расширенных пневмонэктомий, расширенных лобэктомий, сублобарных резекций. Проводили два-три курса с интервалом 21 день. Больным основной (33 больных) и контрольной (30 больных) групп проведено по три курса адъювантной терапии. Больным немелкоклеточным РЛ IIВ–IIIВ ст. применяли Рефнот (рекомбинантный TNF с тимозином-альфа) трехкратно по 50 000 ЕД/м2 внутривенно в ходе двух курсов неоадъювантной ХТ цисплатином и гемцитабином. Основную группу составили 15 больных, контрольную – 12. Оценку иммунного статуса методом проточной цитофлюориметрии на цитометре BD CantoII с помощью панели моноклональных антител для определения уровней Т-, В-, NK-клеток (CD3+,CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD16+CD56+) проводили до начала лечения и через две недели после окончания каждого курса ХТ, после операции и в динамике послеоперационных курсов лечения.
Результаты. Адъювантная химиоиммунотерапия больных РЛ вызвала увеличение уровня CD3+CD4+ лимфоцитов (36,6 ± 0,5% против 30,6 ± 0,7% в контрольной группе; р < 0,05) при возрастании общего количества Т-клеток. Отмечено также повышение многих показателей, вычисленных в абсолютных значениях. В основной группе трехлетняя бессобытийная выживаемость составила 84% против 65% в контрольной группе (р = 0,066), т.е. у больных, получавших адъювантную ХТ с включением Ингарона, выявлена выраженная тенденция к улучшению показателей бессобытийной выживаемости на 19%. Применение Рефнота в курсе неоадъювантной ХТ также привело к положительной иммунологической и клинической динамике больных РЛ. После первого курса у них отмечено повышение уровня CD3+CD4+, а после второго курса и CD3+CD8+ лимфоцитов, количество которых статистически значимо превышало показатели больных контрольной группы (35,9 ± 3,65 и 24,06 ± 2,19% соответственно; р < 0,05). Кроме того, содержание NК-клеток у них оставалось сохранным в отличие от контрольной группы, где оно снижалось в 2 раза.
В основной группе отмечено три случая полной регрессии опухоли, девять – частичной регрессии, два – стабилизации и один – прогрессирования; в контрольной показатели составили 1, 6, 3 и 2 соответственно.
Выводы. Проведение химиоиммунотерапии в адъювантном и неоадъювантном режимах с цитокиновыми препаратами Ингароном и Рефнотом способствует положительным изменениям иммунного статуса больных немелкоклеточным раком легкого при удовлетворительных непосредственных результатах индукционного лечения.
Златник Е.Ю., Пыльцин С.П., Туркин И.Н., Харитонова А.П.
Цель: изучение динамики иммунного статуса и клинической эффективности при применении иммунопрепаратов на основе рекомбинантных цитокинов в курсе адъювантной и неоадъювантной химиотерапии (ХТ) у больных немелкоклеточным раком легкого (РЛ).
Материал и методы. Больным аденокарциномой легкого I–IIIА ст. применяли Ингарон (рекомбинантный интерферон-гамма) трехкратно по 500 тыс. МЕ/м2 на одно введение внутривенно капельно в курсе адъювантной ХТ карбоплатином/цисплатином и этопозидом после выполнения радикальных расширенных пневмонэктомий, расширенных лобэктомий, сублобарных резекций. Проводили два-три курса с интервалом 21 день. Больным основной (33 больных) и контрольной (30 больных) групп проведено по три курса адъювантной терапии. Больным немелкоклеточным РЛ IIВ–IIIВ ст. применяли Рефнот (рекомбинантный TNF с тимозином-альфа) трехкратно по 50 000 ЕД/м2 внутривенно в ходе двух курсов неоадъювантной ХТ цисплатином и гемцитабином. Основную группу составили 15 больных, контрольную – 12. Оценку иммунного статуса методом проточной цитофлюориметрии на цитометре BD CantoII с помощью панели моноклональных антител для определения уровней Т-, В-, NK-клеток (CD3+,CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD16+CD56+) проводили до начала лечения и через две недели после окончания каждого курса ХТ, после операции и в динамике послеоперационных курсов лечения.
Результаты. Адъювантная химиоиммунотерапия больных РЛ вызвала увеличение уровня CD3+CD4+ лимфоцитов (36,6 ± 0,5% против 30,6 ± 0,7% в контрольной группе; р < 0,05) при возрастании общего количества Т-клеток. Отмечено также повышение многих показателей, вычисленных в абсолютных значениях. В основной группе трехлетняя бессобытийная выживаемость составила 84% против 65% в контрольной группе (р = 0,066), т.е. у больных, получавших адъювантную ХТ с включением Ингарона, выявлена выраженная тенденция к улучшению показателей бессобытийной выживаемости на 19%. Применение Рефнота в курсе неоадъювантной ХТ также привело к положительной иммунологической и клинической динамике больных РЛ. После первого курса у них отмечено повышение уровня CD3+CD4+, а после второго курса и CD3+CD8+ лимфоцитов, количество которых статистически значимо превышало показатели больных контрольной группы (35,9 ± 3,65 и 24,06 ± 2,19% соответственно; р < 0,05). Кроме того, содержание NК-клеток у них оставалось сохранным в отличие от контрольной группы, где оно снижалось в 2 раза.
В основной группе отмечено три случая полной регрессии опухоли, девять – частичной регрессии, два – стабилизации и один – прогрессирования; в контрольной показатели составили 1, 6, 3 и 2 соответственно.
Выводы. Проведение химиоиммунотерапии в адъювантном и неоадъювантном режимах с цитокиновыми препаратами Ингароном и Рефнотом способствует положительным изменениям иммунного статуса больных немелкоклеточным раком легкого при удовлетворительных непосредственных результатах индукционного лечения.
Златник Е.Ю., Пыльцин С.П., Туркин И.Н., Харитонова А.П.
