ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Цель: оценить локальное лимфоцитарное и цитокиновое микроокружение злокачественных опухолей в связи с их гистологическим происхождением и биологическими свойствами.
Материал и методы. Материал для исследования – образцы ткани опухоли, перитуморальной области (ПО) и линии резекции (ЛР) 278 онкологических больных: 40 – меланомой кожи, 55 – базальноклеточным раком кожи, 50 – раком пищевода (РП), 60 – раком языка и полости рта, 24 – саркомой мягких тканей (СМТ), 49 – раком молочной железы (РМЖ). У всех больных были местнораспространенные опухоли, первым этапом лечения был хирургический. Образцы тканей брали при проведении хирургического лечения, гомогенизировали и определяли популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов на проточном цитометре FACSCantoII (BD) с панелями антител T-, B-, NK-клеток (CD45, CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56), CD4+CD25+CD127dim (T-regs). В гомогенатах оценивали содержание TNF-α, IL-1β, IL-1RA, IL-6, IL-8, IFN-α и IFN-γ методом ИФА.
Результаты. Общим признаком всех исследованных опухолей является более высокий уровень по сравнению с кровью Т-лимфоцитов, преимущественно CD3+CD8+, и более низкий – В- и NК-клеток. В ткани опухоли отмечено трехкратное накопление T-regs по сравнению с кровью. Сопоставление изученных показателей в тканях опухоли, ПО и ЛР выявило, что опухоль содержит больше T-regs (в 2–2,5 раза), СD3+ и СD3+СD8+ лимфоцитов при меньшем уровне CD19+ и CD16/56+. Содержание провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-8 в опухолях различных локализаций выше, чем в ткани ПО. Выявлены различия, связанные с гетерогенно-
стью групп больных. Так, при РМЖ они наблюдались в зависимости от молекулярно-биологического подтипа опухоли: при люминальном А РМЖ в опухолевой ткани обнаружен наибольший уровень NК-клеток, превышающий показатели люминального В и ТНР РМЖ, а максимальное количество CD3+ клеток оказалось при ТНР. При СМТ обнаружены различия между показателями первичных и рецидивных опухолей: описанные особенности характерны для первичных опухолей, но не для рецидивных, у которых образцы немалигнизированных тканей по иммунологическому микроокружению не отличались от опухоли. При меланоме нарастание толщины по Бреслоу сопровождается уменьшением количества Т-лимфоцитов и повышением содержания CD16/56+ клеток в опухоли, а также повышением уровней IL-1β, IL-6, IL-8. Аналогичная динамика отмечена при РП с нарастанием стадии по TNM. В высокодифференцированных опухолях пищевода (G1) содержится больше CD3+ и CD3+CD4+ клеток, чем в низкодифференцированных (G3), но процент T-regs в опухолевой ткани высок вне зависимости от степени дифференцировки опухоли. Опухоли G1 и G2 содержат боль-
ше TNF-α, чем G3, а в последних уровни IL-1β, IL-6, IL-8 превышают показатели неопухолевых образцов.
Выводы. В ткани различных опухолей отмечены во многом подобные отличия иммунологического микроокружения от крови и немалигнизированных тканей. Различия наблюдаются между первичными и рецидивными опухолями, связаны со стадией, степенью дифференцировки, размером опухоли.
Златник Е.Ю., Максимов А.Ю., Селютина О.Н., Закора Г.И., Кочуев С.С.,
Аушева Т.В., Базаев А.Л., Шатова Ю.С., Шарай Е.А.
Цель: оценить локальное лимфоцитарное и цитокиновое микроокружение злокачественных опухолей в связи с их гистологическим происхождением и биологическими свойствами.
Материал и методы. Материал для исследования – образцы ткани опухоли, перитуморальной области (ПО) и линии резекции (ЛР) 278 онкологических больных: 40 – меланомой кожи, 55 – базальноклеточным раком кожи, 50 – раком пищевода (РП), 60 – раком языка и полости рта, 24 – саркомой мягких тканей (СМТ), 49 – раком молочной железы (РМЖ). У всех больных были местнораспространенные опухоли, первым этапом лечения был хирургический. Образцы тканей брали при проведении хирургического лечения, гомогенизировали и определяли популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов на проточном цитометре FACSCantoII (BD) с панелями антител T-, B-, NK-клеток (CD45, CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56), CD4+CD25+CD127dim (T-regs). В гомогенатах оценивали содержание TNF-α, IL-1β, IL-1RA, IL-6, IL-8, IFN-α и IFN-γ методом ИФА.
Результаты. Общим признаком всех исследованных опухолей является более высокий уровень по сравнению с кровью Т-лимфоцитов, преимущественно CD3+CD8+, и более низкий – В- и NК-клеток. В ткани опухоли отмечено трехкратное накопление T-regs по сравнению с кровью. Сопоставление изученных показателей в тканях опухоли, ПО и ЛР выявило, что опухоль содержит больше T-regs (в 2–2,5 раза), СD3+ и СD3+СD8+ лимфоцитов при меньшем уровне CD19+ и CD16/56+. Содержание провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-8 в опухолях различных локализаций выше, чем в ткани ПО. Выявлены различия, связанные с гетерогенно-
стью групп больных. Так, при РМЖ они наблюдались в зависимости от молекулярно-биологического подтипа опухоли: при люминальном А РМЖ в опухолевой ткани обнаружен наибольший уровень NК-клеток, превышающий показатели люминального В и ТНР РМЖ, а максимальное количество CD3+ клеток оказалось при ТНР. При СМТ обнаружены различия между показателями первичных и рецидивных опухолей: описанные особенности характерны для первичных опухолей, но не для рецидивных, у которых образцы немалигнизированных тканей по иммунологическому микроокружению не отличались от опухоли. При меланоме нарастание толщины по Бреслоу сопровождается уменьшением количества Т-лимфоцитов и повышением содержания CD16/56+ клеток в опухоли, а также повышением уровней IL-1β, IL-6, IL-8. Аналогичная динамика отмечена при РП с нарастанием стадии по TNM. В высокодифференцированных опухолях пищевода (G1) содержится больше CD3+ и CD3+CD4+ клеток, чем в низкодифференцированных (G3), но процент T-regs в опухолевой ткани высок вне зависимости от степени дифференцировки опухоли. Опухоли G1 и G2 содержат боль-
ше TNF-α, чем G3, а в последних уровни IL-1β, IL-6, IL-8 превышают показатели неопухолевых образцов.
Выводы. В ткани различных опухолей отмечены во многом подобные отличия иммунологического микроокружения от крови и немалигнизированных тканей. Различия наблюдаются между первичными и рецидивными опухолями, связаны со стадией, степенью дифференцировки, размером опухоли.
Златник Е.Ю., Максимов А.Ю., Селютина О.Н., Закора Г.И., Кочуев С.С.,
Аушева Т.В., Базаев А.Л., Шатова Ю.С., Шарай Е.А.
