КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДНК ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ

Цель: изучить ДНК-цитометрические параметры опухолей и определить их значение у больных раком яичников I–IV стадий заболевания.
Материал и методы. Для анализа был использован операционный материал, полученный от 24 больных раком яичников I–IV стадий в возрасте от 46 до 68 лет. Из 24 исследуемых женщин в I стадии было 3 больных (12,5%), во II стадии – 2 больных (8,3%), в III стадии – 16 больных (66,7%), в IV стадии – 3 больных (12,5%). Для анализа ДНК в тканях опухоли использовали CycleTESTTMPLUS DNA Reagent Kit (Becton Dickinson). Не менее 20 000 клеток анализировали на проточном цитофлуориметре BD Facs CantooII, полученные данные обрабатывали с помощью компьютерной программы ModFit LT.
Результаты. Изучение ДНК-цитометрических параметров рака яичников в зависимости от стадии заболевания выявило преобладание при I–II стадии и III–IV стадии диплоидных опухолей, 60 и 52,6% соответственно. При III–IV стадии отмечена тенденция к увеличению доли анеуплоидных опухолей в сравнении с I–II стадией, 47,4% против 40%. Скорость пролиферации клеток опухоли у больных c III–IV стадиями заболевания составляла 22,3 ± 2,1%, что значительно превышало скорость пролиферации у больных с I–II стадиями – 13,02 ± 2,7% (р ≤ 0,005).

ТКАНЕВАЯ ЭКСПРЕССИЯ НЕ-4 И ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫМ ФАКТОРОМ РОСТА У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ЯИЧНИКОВ

Рак яичников является одним из наиболее агрессивных злокачественных заболеваний с плохим
прогнозом и сложностями своевременной диагностики. Существует ряд маркеров, определение которых направлено на раннее выявление злокачественных опухолей (СА-125 и НЕ-4). Особый интерес представляет изучение уровней онкомаркеров непосредственно в опухолевой ткани, экспрессирующей их в биологические жидкости, тем более что определение концентрации онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в тканях злокачественных опухолей до сих пор не предпринималось. Наиболее значимым фактором биологической активности опухоли является фактор роста эндотелия сосудов VEGF).
Цель: изучить экспрессию онкомаркера НЕ-4 в ткани опухоли при злокачественных заболеваниях яичников и наличие их взаимосвязи с уровнем с VEGF.
Материал и методы. Данное исследование проведено на образцах ткани яичника 61 больного
со злокачественными заболеваниями яичников методом ИФА (4 больных с неэпителиальными опухолями, 4 – с метастатическими опухолями, 53 – с первичным РЯ). При этом за норму для каждого маркера в опухолевой ткани яичника были использованы индексы, полученные при аналогичном исследовании уровня каждого из маркеров в интактно здоровых яичниках, полученных от больных с миомой матки.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ОНКОМАРКЕРОВ СА-125 И НЕ-4 В АСЦИТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ И НЕОПУХОЛЕВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Рак яичников (РЯ) – заболевание чрезвычайно сложное в диагностике, поскольку не имеет собственной клинической картины. В комплексной диагностике РЯ определение уровня стандартно рекомендованных онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в крови сегодня имеет относительное значение, но является первым скрининговым тестом на наличие злокачественной и/или пограничной опухоли яичника. Опубликовано достаточно много данных, посвященных изучению концентрации биологических маркеров СА-125
и НЕ-4 в крови при различных, и не только опухолевых, заболеваниях, при этом практически отсутствует информация о наличии маркеров в других биологических жидкостях.
Цель: определить диагностическую значимость определения уровней онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в асцитической жидкости при различной патологии яичников.
Материал и методы. В асцитической жидкости уровни СА-125 и НЕ-4 были определены у 25 больных РЯ и у шести пациенток с асцитной формой висцерального туберкулеза. Поскольку отсутствуют нормативные показатели уровней указанных маркеров в выпоте, учитывая, что асцит, как и кровь, является биологической жидкостью, для СА-125 за норму в асцитической жидкости принято значение 35 ед/мл, для НЕ-4 – 150 пМоль/л. Больные по чувствительности онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в асцитической жидкости распределились следующим образом: онкомаркер СА-125 в асцитической жидкости оказался повышен у всех обследованных пациенток: и у больных РЯ, и у больных абдоминальным туберкулезом. НЕ-4 не отреагировал ни у одной пациентки с абдоминальным туберкулезом и был повышен у всех пациенток
с РЯ.

ЖИДКОСТНАЯ ЦИТОЛОГИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЯИЧНИКОВ

Диагностическая ценность традиционного цитологического исследования экссудатов брюшной
и плевральной полостей в диагностике рака яичников (РЯ) составляет не более 60%.
Цель: повышение точности цитологической диагностики РЯ и его рецидивов.
Материал и методы. В исследование были включены 105 человек, из них 72 пациента с подозрением на РЯ и 33 больных РЯ после проведенного лечения с подозрением на рецидив заболевания.
Экссудаты для цитологического исследования были получены путем плевральной пункции (3), лапароцентеза под контролем УЗИ (67) и смыва брюшной полости путем пункции заднего свода влагалища (35).
Биологический материал делили на две порции, одну из которых исследовали традиционным цитологическим методом, другую – методом жидкостной цитологии (ЖЦ).
Получение традиционных цитологических препаратов проводилось по общепринятой методике. При выполнении ЖЦ к полученному клеточному осадку с помощью центрифугирования добавляли питательную среду 199, затем клеточную суспензию цитофугировали на цитофуге Cytofuge-2. При приготовлении жидкостных препаратов методом ЖЦ использовали предметные стекла с поли-L-лизиновым покрытием. Полученные традиционный и монослойный препараты окрашивали по методу Романовского – Гимзе
и гематоксилином-эозином.

ВАРИАНТЫ ХИМИОИММУНОТЕРАПИИ РАКА ЯИЧНИКОВ

Цель: улучшение непосредственных результатов лечения асцитных форм рака яичников.
Материал и методы. В исследование вошли больные с неоперабельной IIIC–IV стадией рака яичников, асцитной формы, которые были разделены на три группы в соответствии с вариантом проводимого лечения: первая группа – 26 больных с неоадъювантной химиотерапией по схеме: карбоплатин (AUC-6), паклитаксел (175 мг/м2), вторая группa – 22 больных c неоадъювантной химиоиммунотерапией и внутримышечным введением интерферона-гамма (Ингарон) в первый день 500 тыс. МЕ, во второй, третий,
пятый дни по 1 млн МЕ, в четвертый день проводилась аналогичная химиотерапия; третья группa – 24 пациентки с химиоиммунотерапией и внутрибрюшинным введением интерферона-гамма (Ингарон) в первый день 500 тыс. МЕ, во второй, третий, пятый дни по 1 млн МЕ, в четвертый день курс полихимиотерапии по той же схеме. В среднем проводилось два-три курса. Возраст больных – 52–76 лет. Группы больных были идентичны по стадиям заболевания, возрасту и общему состоянию. Подтверждение диагноза получено путем цитологического исследования асцитической жидкости в результате лапароцентеза.

РЕЦЕПТОРЫ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ЯИЧНИКАХ И АДЕНОКАРЦИНОМЕ ТЕЛА МАТКИ

С целью выявления возможной взаимосвязи между рецепторным статусом опухоли тела матки и яичников нами проведен анализ содержания уровней рецепторов прогестерона (РП) и эстрогенов (РЭ) у 49 больных раком тела матки (РТМ) I–IV стадий. РП выявлены у 85 % больных как в опухолевой ткани, так и в яичниках. При этом средний уровень РП в опухолевой ткани был в 2 раза выше, чем в яичниках. Средний уровень РЭ в опухолевой ткани в 3 раза выше,чем в яичниках. Трактовка этого факта затруднительна, хотя можно предположить, что эстрогены, вырабатываемые яичниками, снижают уровень РЭ в них.
Возраст больных не оказывает влияния на уровни РЭ в яичниках. Установлено значительное снижение среднего уровня РП в яичниках при РТМ II–IV стадий по сравнению с I стадией. Аналогичные данные получены при анализе среднего уровня РЭ в опухолевой ткани и яичниках. При высокодифференцированном РТМ уровень РП в опухолевой ткани в 2 раза выше, чем в яичниках. Достаточно высокое содержание РП в опухолевой ткани наблюдается при аденокарциноме с плоскоклеточной метаплазией.