АССОЦИАЦИЯ МУТАЦИОННОГО СТАТУСА ГЕНА BRAF И КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ
Введение. Меланома кожи человека – исключительно агрессивная опухоль с высоким уровнем летальности и высокой склонностью к рецидивам и метастазированию. В странах с преимущественно белым населением меланома входит в первую десятку наиболее социально значимых категорий опухолей как в отношении заболеваемости, так и смертности. Оценка ряда морфологических характеристик новообразования имеет существенное значение при определении прогноза течения заболевания и формировании групп риска у больных меланомой кожи.
Цель: определение ассоциаций между мутационным статусом гена BRAF и клинико-морфологическими особенностями меланомы кожи у пациентов Юга России, проходивших плановое лечение в ФГБУ РНИОИ МЗ РФ в 2013–2015 гг.
Материал и методы. В исследовании участвовали 100 пациентов Юга России и Северного Кавказа: 50 мужчин в возрасте от 7 до 83 лет (медиана 56,5 года) и 50 женщин в возрасте от 24 до 80 лет (медиана 51 год) с морфологически подтвержденным диагнозом «меланома кожи». Проводилась экстракция ДНК, ПЦР для наработки ампликона 15-го экзона гена BRAF, прямое секвенирование по Сэнгеру, Real-Time PCR.
Статистический анализ полученных данных проводили с использованием непараметрического критерия Манна–Уитни, точного критерия Фишера и таблиц сопряженности с использованием критерия χ2 для порогового уровня p < 0,05. Исследование проведено с соблюдением принципов ICH GCP.
Результаты. Статистически достоверных различий между значениями медиан возраста для пациентов групп mtBRAF и wtBRAF в нашем исследовании не выявлено (p > 0,05). Присутствие мутации в гене BRAF было статистически достоверно ассоциировано с увеличением уровня инвазии по Кларку (p < 0,05).
Так, в группе пациентов с mtBRAF IV уровень инвазии по Кларку наблюдался на 50% чаще, чем в группе с wtBRAF. Анализируя особенности мутационного статуса гена BRAF в зависимости от локализации меланомы, мы обнаружили, что опухоли с активирующими мутациями в гене BRAF чаще возникали на участках кожи, подверженных периодической солнечной инсоляции (туловище). Тогда как опухоли с wtBRAF преобладали на участках кожи с хроническим солнечным облучением (голова и шея). Подобные данные хорошо согласуются с исследованиями, проведенными ранее.
Клиническими характеристиками, статистически достоверно не связанными с наличием мутаций в гене BRAF, оказались: пол пациентов, гистологические варианты меланомы, наличие метастазов в лимфоузлы, клинические варианты меланомы кожи и толщина опухоли по Бреслоу (p > 0,05). Общая частота проявления соматических мутаций V600 в гене BRAF составила 57%. Нами установлены три варианта мутаций в 15-м экзоне гена BRAF: p.V600E, p.V600K и V600 K601>E. Мутация V600 K601>E впервые диагностирована у пациента популяции Юга России. Частота проявления BRAF мутаций составила: p.V600E – 88%,
p.V600K – 10% и K601>E – 2% случаев от всего количества мутаций.
Выводы. Установлено, что присутствие мутаций в гене BRAF было достоверно связано с увеличением уровня инвазии по Кларку. Обнаружено, что опухоли с активирующими мутациями в гене BRAF чаще возникали на участках кожи, подверженных периодической солнечной инсоляции (туловище). Опухоли без мутаций в гене BRAF преобладали на участках кожи с хроническим солнечным облучением (голова и шея). Общая частота проявления соматических мутаций V600 в гене BRAF составила 57% (57 из 100 пациентов). В рамках настоящего исследования в гене BRAF были выявлены три варианта мутаций с различными частотами встречаемости: p.V600E (88%), p.V600K (10%) и K601>E (2%).
Кит О.И., Водолажский Д.И., Ефимова И.Ю., Пржедецкий Ю.В., Златник Е.Ю.,
Кочуев С.С.
Введение. Меланома кожи человека – исключительно агрессивная опухоль с высоким уровнем летальности и высокой склонностью к рецидивам и метастазированию. В странах с преимущественно белым населением меланома входит в первую десятку наиболее социально значимых категорий опухолей как в отношении заболеваемости, так и смертности. Оценка ряда морфологических характеристик новообразования имеет существенное значение при определении прогноза течения заболевания и формировании групп риска у больных меланомой кожи.
Цель: определение ассоциаций между мутационным статусом гена BRAF и клинико-морфологическими особенностями меланомы кожи у пациентов Юга России, проходивших плановое лечение в ФГБУ РНИОИ МЗ РФ в 2013–2015 гг.
Материал и методы. В исследовании участвовали 100 пациентов Юга России и Северного Кавказа: 50 мужчин в возрасте от 7 до 83 лет (медиана 56,5 года) и 50 женщин в возрасте от 24 до 80 лет (медиана 51 год) с морфологически подтвержденным диагнозом «меланома кожи». Проводилась экстракция ДНК, ПЦР для наработки ампликона 15-го экзона гена BRAF, прямое секвенирование по Сэнгеру, Real-Time PCR.
Статистический анализ полученных данных проводили с использованием непараметрического критерия Манна–Уитни, точного критерия Фишера и таблиц сопряженности с использованием критерия χ2 для порогового уровня p < 0,05. Исследование проведено с соблюдением принципов ICH GCP.
Результаты. Статистически достоверных различий между значениями медиан возраста для пациентов групп mtBRAF и wtBRAF в нашем исследовании не выявлено (p > 0,05). Присутствие мутации в гене BRAF было статистически достоверно ассоциировано с увеличением уровня инвазии по Кларку (p < 0,05).
Так, в группе пациентов с mtBRAF IV уровень инвазии по Кларку наблюдался на 50% чаще, чем в группе с wtBRAF. Анализируя особенности мутационного статуса гена BRAF в зависимости от локализации меланомы, мы обнаружили, что опухоли с активирующими мутациями в гене BRAF чаще возникали на участках кожи, подверженных периодической солнечной инсоляции (туловище). Тогда как опухоли с wtBRAF преобладали на участках кожи с хроническим солнечным облучением (голова и шея). Подобные данные хорошо согласуются с исследованиями, проведенными ранее.
Клиническими характеристиками, статистически достоверно не связанными с наличием мутаций в гене BRAF, оказались: пол пациентов, гистологические варианты меланомы, наличие метастазов в лимфоузлы, клинические варианты меланомы кожи и толщина опухоли по Бреслоу (p > 0,05). Общая частота проявления соматических мутаций V600 в гене BRAF составила 57%. Нами установлены три варианта мутаций в 15-м экзоне гена BRAF: p.V600E, p.V600K и V600 K601>E. Мутация V600 K601>E впервые диагностирована у пациента популяции Юга России. Частота проявления BRAF мутаций составила: p.V600E – 88%,
p.V600K – 10% и K601>E – 2% случаев от всего количества мутаций.
Выводы. Установлено, что присутствие мутаций в гене BRAF было достоверно связано с увеличением уровня инвазии по Кларку. Обнаружено, что опухоли с активирующими мутациями в гене BRAF чаще возникали на участках кожи, подверженных периодической солнечной инсоляции (туловище). Опухоли без мутаций в гене BRAF преобладали на участках кожи с хроническим солнечным облучением (голова и шея). Общая частота проявления соматических мутаций V600 в гене BRAF составила 57% (57 из 100 пациентов). В рамках настоящего исследования в гене BRAF были выявлены три варианта мутаций с различными частотами встречаемости: p.V600E (88%), p.V600K (10%) и K601>E (2%).
Кит О.И., Водолажский Д.И., Ефимова И.Ю., Пржедецкий Ю.В., Златник Е.Ю.,
Кочуев С.С.
