МОЧЕВАЯ ЭКСКРЕЦИЯ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9 ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

ДИНАМИКА МОЧЕВОЙ ЭКСКРЕЦИИ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9 И ЕЕ ИНГИБИТОРА ПРИ РАЗВИТИИ РЕЦИДИВОВ У БОЛЬНЫХ ПОВЕРХНОСТНЫМ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Актуальность. Оценка экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММП) и их ингибиторов в тканях, в биологических жидкостях, а также на генетическом уровне считается перспективным методом определения агрессивности опухолей и направленности злокачественного процесса различных локализаций.
Современные данные о диагностической значимости уровня ММП в моче, полученные разными исследователями, оказываются противоречивыми.
Цель: оценить связь сроков рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря и содержания матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) и ингибитора ТИМ-1 в моче.
Материал и методы. В исследование были включены 73 больных поверхностным раком мочевого пузыря (ПРМП) в стадиях ТаN0M0 и Т1N0M0, разделенные на основную (наличие рецидивов) и контрольную (отсутствие рецидивов) группы. В качестве контроля исследовали 30 практически здоровых доноров.
В моче больных ПРМП методом ИФА оценивали уровень ММП-9 и ТИМ-1 с учетом экскретируемого креатинина каждые три месяца в течение 12 месяцев после операции.
Результаты. Исходно содержание в моче ММП-9 у больных основной и контрольной групп не различалось (p > 0,05). Через три месяца после операции вследствие повышения уровня ММП-9 у больных РМП с ранними рецидивами заболевания было выявлено статистически значимое различие (p < 0,05) показателя с контрольной группой. В результате через 3, 6, 9 и 12 месяцев после операции в основной группе по сравнению с контрольной группой концентрация ММП-9 была выше на 30% (p < 0,05), 47% (p < 0,05), 67% (p < 0,05) и 72% (p < 0,05) соответственно.


Как до операции, так и в послеоперационный период содержание ТИМ-1 в двух изучаемых группах достоверно не различалось. Если у больных основной группы содержание ТИМ-1 в моче практически весь послеоперационный период не изменялось, то в контрольной группе хотя и имела место тенденция повышения концентрации фермента в биологической среде по мере удаления от операции периода исследования, но достоверное различие (p < 0,05) по отношению к исходному уровню было выявлено лишь через 12 месяцев. Концентрация ТИМ-1 в моче через 9 и 12 месяцев в основной и контрольной группах имела практически сходные уровни. Динамика относительного градиента (кратности) изменения ММП-9 и ТИМ-1 после операции у больных основной группы по отношению к исходному уровню отражала дисбаланс между ММП и их ингибиторами.
Выводы. В послеоперационный период значимым было не столько межгрупповое различие изучаемых показателей, сколько разная направленность изменения содержания фермента внеклеточного протеолиза и его ингибитора. Было показано, что у больных основной группы на прирост содержания ММП-9 в моче в динамике рецидивирования не наблюдалось повышения концентрации ТИМ-1. У больных контрольной группы в послеоперационный период содержание ММП-9 и ТИМ-1 практически не изменялось, хотя оставалось повышенным по сравнению со здоровыми донорами.

Пакус Д.И., Шевченко А.Н., Кит О.И., Комарова Е.Ф., Демидова А.А., Никипелова Е.А., Максимов А.Ю.