АПУДОЦИТЫ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ

В настоящее время рак эндометрия является второй по частоте встречаемости опухолью у женщин и составляет 20 % всех опухолей гениталий. Гиперпластические процессы эндометрия в ряде случаев являются предвестниками неопластической трансформации клеток и развития аденокарциномы. При этом злокачественное перерождение при железисто-кистозной гиперплазии наблюдается в 2–5 %, при плоскоклеточной метаплазии – в 15 % случаев и в 30–32 % при аденоматозной гиперплазии эндометрия в течение 1–14 лет (Ашрафян Л.А., 2002; Васильев Д.А., 2003). В развитии гиперпластических процессов и рака
эндометрия имеют значение как нарушения гормонального обмена в организме в целом, так и местные изменения тканевого обмена органа-мишени. В регуляции гомеостаза принимают участие не только эстрогены, но и биогенные амины и пептидные гормоны, вырабатываемые клетками диффузной эндокринной системы. Однако роль этих биологически активных веществ в механизмах развития рака эндометрия еще недостаточно изучена.

АКТИВНОСТЬ АРОМАТАЗЫ В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ И ЕЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ

Продукция эстрогенов в опухолевой ткани справедливо рассматривается как важный элемент в понимании механизмов возникновения и прогрессирования рака эндометрия (РЭ) и, не исключено, важна в выборе подходов к его терапии, в особенности с учетом возможной неоднородности патогенеза этого заболевания.
Цель исследования состояла в том, чтобы изучить активность ароматазы (АА) в новообразованиях у больных РЭ, принадлежащих к двум патогенетическим вариантам, и оценить связь этой активности с общей и безрецидивной выживаемостью.
Материал и методы. С учетом обозначенных целей АА в настоящем исследовании была оценена суммарно в 72 опухолях, полученных в 2000–03 гг. от не подвергавшихся какой-либо терапии больных РЭ (43 наблюдения с первым патогенетическим вариантом и 29 – со вторым). Свыше 80 % пациенток находились в постменопаузе и в стадии IA–IIB опухолевого процесса. АА определяли по высвобождению «тяжелой воды» из меченого по тритию андрогенного предшественника. Оценку выживаемости производили в программе Statistica 6.0, используя однофакторный анализ (Log-rank тест и тест Gehan-Wilcoxon) и регрессионный анализ по Cox.
Результаты. АА варьировала от 0 до 28,4 фМ/ мг белка/ч, равняясь в среднем 8,15 ± 0,77 фМ/мг
белка/ч. Примерно в 40 % случаев она была на уровне < 5 фМ/мг белка/ч, а в приблизительно 15 % –выше 15 фМ/мг белка/ч. В образцах малигнизированного эндометрия от больных с типом II РЭ выявлена наклонность к более высокой АА в сравнении с I типом (9,19 ± 1,13 фМ/мг белка/ч против 7,44 ± ±1,02 фМ/мг белка/ч). У больных в постменопаузе АА была несколько выше, чем в репродуктивном периоде, свидетельствуя о том, что в противоположность
динамике эстрадиола в крови тканевой пул эстрогенов мало зависит от возраста и наступления менопаузы. В дополнение, при анализе, проведенном у части больных, не удалось установить взаимосвязи АА с эстрадиолемией, инсулинемией, индексом инсулинорезистентности (HOMA), липидемией и гликемией, а связь с индексом массы тела носила при I и II патогенетическом варианте разнонаправленный характер.

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА СТЕРОИДНОЙ СУЛЬФАТАЗЫ В ЭНДОМЕТРИИ
У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ

Метаболизм эстрогенов in situ, включая их синтез и элиминацию, играет важную роль в росте и развитии многих эстрогензависимых опухолей человека, включая и рак тела матки. Известно, что активность эстрогенов in situ в раковой опухоли может главным образом регулироваться стероидной сульфатазой. Стероидная сульфатаза гидролизует биологически неактивные сульфонаты эстрогенов в активные эстрогены. Следовательно, определение активности стероидной сульфатазы является важным шагом в изучении механизмов развития эстрогензависимых опухолей, в частности рака эндометрия.

СОГЛАСОВАННЫЕ И СПОРНЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ГОРМОНОТЕРАПИИ
РАКА ЭНДОМЕТРИЯ: ТОЧКА ЗРЕНИЯ ЭНДОКРИНОЛОГА

Неоднозначные особенности динамики частоты распространения рака эндометрия (РЭ) в разных странах, под влиянием возраста и усилившейся в ХХ веке миграции, указывают на зависимость возникновения заболевания от комплекса причин эндогенной и экзогенной природы. Многие исследователи до сих пор отводят основную роль в патогенезе РЭ избыточной эстрогенной стимуляции, сочетающейся с недостаточностью прогестерона. Между тем даже те, кто являются сторонниками такого взгляда, подчеркивают, что корреляция между интенсивностью пролиферация эндометрия и концентрацией эстрогенов в крови имеется лишь до определенного, порогового значения и что пролиферация – это еще далеко не злокачественная трансформация. Наряду с более или менее значимыми внешними источниками эстрогенизации (ГЗТ, ксено- и фитоэстрогены и т.д.) по-прежнему как потенциальный суррогатный маркер риска развития РЭ большое внимание привлекает к себе
продукция эстрогенов в организме. Обычно принято считать, что основные события при этом разворачиваются в менопаузе и, соответственно, обращать внимание необходимо преимущественно на внегонадное образование эстрогенов.

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

В группу больных раком эндометрия постменопаузального периода был включен 31 человек. Средний возраст наступления менопаузы составил 51 год, длительность постменопаузы – 8,4 года, ИМТ в среднем – 29,4 кг/м2. При этом с нормальным ИМТ – 5 человек, с повышенным – 14, с ожирением – 12. Соотношение метаболитов 2ОН/16ОН в среднем составило 1,12, в т.ч. у пациенток с нормальным ИМТ – 0,94, у женщин с повышенным ИМТ – 1,09, у больных с ожирением – 1,24. В контрольной группе из 30 пациенток средний возраст наступления менопаузы составил 50,1 года, длительность постменопаузы – 7,4, ИМТ в среднем – 24,1 кг/м2. При этом с нормальным ИМТ – 17 человек, с повышенным – 8, с ожирением – 5. Соотношение метаболитов 2ОН/16ОН в среднем составило 2,8, в т.ч. у пациенток с нормальным ИМТ – 3,2, у женщин с повышенным ИМТ – 2,6, у больных с ожирением – 1,9.