АКТИВНОСТЬ АРОМАТАЗЫ В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ И ЕЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ
Продукция эстрогенов в опухолевой ткани справедливо рассматривается как важный элемент в понимании механизмов возникновения и прогрессирования рака эндометрия (РЭ) и, не исключено, важна в выборе подходов к его терапии, в особенности с учетом возможной неоднородности патогенеза этого заболевания.
Цель исследования состояла в том, чтобы изучить активность ароматазы (АА) в новообразованиях у больных РЭ, принадлежащих к двум патогенетическим вариантам, и оценить связь этой активности с общей и безрецидивной выживаемостью.
Материал и методы. С учетом обозначенных целей АА в настоящем исследовании была оценена суммарно в 72 опухолях, полученных в 2000–03 гг. от не подвергавшихся какой-либо терапии больных РЭ (43 наблюдения с первым патогенетическим вариантом и 29 – со вторым). Свыше 80 % пациенток находились в постменопаузе и в стадии IA–IIB опухолевого процесса. АА определяли по высвобождению «тяжелой воды» из меченого по тритию андрогенного предшественника. Оценку выживаемости производили в программе Statistica 6.0, используя однофакторный анализ (Log-rank тест и тест Gehan-Wilcoxon) и регрессионный анализ по Cox.
Результаты. АА варьировала от 0 до 28,4 фМ/ мг белка/ч, равняясь в среднем 8,15 ± 0,77 фМ/мг
белка/ч. Примерно в 40 % случаев она была на уровне < 5 фМ/мг белка/ч, а в приблизительно 15 % –выше 15 фМ/мг белка/ч. В образцах малигнизированного эндометрия от больных с типом II РЭ выявлена наклонность к более высокой АА в сравнении с I типом (9,19 ± 1,13 фМ/мг белка/ч против 7,44 ± ±1,02 фМ/мг белка/ч). У больных в постменопаузе АА была несколько выше, чем в репродуктивном периоде, свидетельствуя о том, что в противоположность
динамике эстрадиола в крови тканевой пул эстрогенов мало зависит от возраста и наступления менопаузы. В дополнение, при анализе, проведенном у части больных, не удалось установить взаимосвязи АА с эстрадиолемией, инсулинемией, индексом инсулинорезистентности (HOMA), липидемией и гликемией, а связь с индексом массы тела носила при I и II патогенетическом варианте разнонаправленный характер.
Сопоставление АА в малигнизированном эндометрии со стадией, глубиной инвазии и степенью дифференцировки опухоли выявило, в первую очередь, повышение активности фермента в низкодифференцированных, или G3, новообразованиях, чаще встречающихся при втором патогенетическом варианте процесса. Сведения о связи более высокой активности
ароматазы с более низкой степенью дифференцировки подтверждаются результатами исследования, недавно выполненного в Нидерландах (Jongen et al., 2005), но нуждаются в дальнейшем изучении. По материалам однофакторного анализа установить связь АА в опухоли с общей и безрецидивной выживаемостью во всей обследованной группе не удалось – Logrank тест равнялся – 0,895 и 0,493 соответственно. При том же подходе обнаружилась тенденция к более высокой безрецидивной выживаемости при более высокой АА у больных II патогенетическим вариантом в противоположность I типу: Log-rank тест – 0,172 и 0,787 соответственно, Gehan-Wilcoxon – 0,131 и 0,848 соответственно. Проведенный регрессионный анализ (proportional hazard regression) подтвердил отмеченную тенденцию у больных со II вариантом, не выявив подобных особенностей при I типе и у всей обследованной группы больных в целом. Оценка в регрессионном анализе взаимодействия АА с рядом «мешающих» (confounding) факторов существенно на полученных результатах не отразилась.
Выводы. По полученным данным, активность ароматазы в малигнизированном эндометрии ассоциирована с вариантом РЭ, степенью дифференцировки опухоли и не снижается в постменопаузе. Тип заболевания вносит свои коррективы также в оценку связи активности биосинтеза эстрогенов в опухоли с безрецидивной выживаемостью больных. Выявленная на относительно небольшом материале тенденция к лучшей безрецидивной выживаемости в случае большей внутриопухолевой активности ароматазы при II патогенетическом варианте может служить еще одним свидетельством своеобразной гормонозависимости и этого подтипа опухолевого процесса. Нужны дополнительные исследования для установления того, в какой степени оценка АА в ткани РЭ может служить критерием для назначения гормонотерапии при данном заболевании.
Работа выполнялась при частичной финансовой поддержке грантов ИНТАС (01–434) и Мин. науки (прогр. 29).
Т.А. Айвазян, Л.А. Александрова, И.М. Нестеров ГУ «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»
Продукция эстрогенов в опухолевой ткани справедливо рассматривается как важный элемент в понимании механизмов возникновения и прогрессирования рака эндометрия (РЭ) и, не исключено, важна в выборе подходов к его терапии, в особенности с учетом возможной неоднородности патогенеза этого заболевания.
Цель исследования состояла в том, чтобы изучить активность ароматазы (АА) в новообразованиях у больных РЭ, принадлежащих к двум патогенетическим вариантам, и оценить связь этой активности с общей и безрецидивной выживаемостью.
Материал и методы. С учетом обозначенных целей АА в настоящем исследовании была оценена суммарно в 72 опухолях, полученных в 2000–03 гг. от не подвергавшихся какой-либо терапии больных РЭ (43 наблюдения с первым патогенетическим вариантом и 29 – со вторым). Свыше 80 % пациенток находились в постменопаузе и в стадии IA–IIB опухолевого процесса. АА определяли по высвобождению «тяжелой воды» из меченого по тритию андрогенного предшественника. Оценку выживаемости производили в программе Statistica 6.0, используя однофакторный анализ (Log-rank тест и тест Gehan-Wilcoxon) и регрессионный анализ по Cox.
Результаты. АА варьировала от 0 до 28,4 фМ/ мг белка/ч, равняясь в среднем 8,15 ± 0,77 фМ/мг
белка/ч. Примерно в 40 % случаев она была на уровне < 5 фМ/мг белка/ч, а в приблизительно 15 % –выше 15 фМ/мг белка/ч. В образцах малигнизированного эндометрия от больных с типом II РЭ выявлена наклонность к более высокой АА в сравнении с I типом (9,19 ± 1,13 фМ/мг белка/ч против 7,44 ± ±1,02 фМ/мг белка/ч). У больных в постменопаузе АА была несколько выше, чем в репродуктивном периоде, свидетельствуя о том, что в противоположность
динамике эстрадиола в крови тканевой пул эстрогенов мало зависит от возраста и наступления менопаузы. В дополнение, при анализе, проведенном у части больных, не удалось установить взаимосвязи АА с эстрадиолемией, инсулинемией, индексом инсулинорезистентности (HOMA), липидемией и гликемией, а связь с индексом массы тела носила при I и II патогенетическом варианте разнонаправленный характер.
Сопоставление АА в малигнизированном эндометрии со стадией, глубиной инвазии и степенью дифференцировки опухоли выявило, в первую очередь, повышение активности фермента в низкодифференцированных, или G3, новообразованиях, чаще встречающихся при втором патогенетическом варианте процесса. Сведения о связи более высокой активности
ароматазы с более низкой степенью дифференцировки подтверждаются результатами исследования, недавно выполненного в Нидерландах (Jongen et al., 2005), но нуждаются в дальнейшем изучении. По материалам однофакторного анализа установить связь АА в опухоли с общей и безрецидивной выживаемостью во всей обследованной группе не удалось – Logrank тест равнялся – 0,895 и 0,493 соответственно. При том же подходе обнаружилась тенденция к более высокой безрецидивной выживаемости при более высокой АА у больных II патогенетическим вариантом в противоположность I типу: Log-rank тест – 0,172 и 0,787 соответственно, Gehan-Wilcoxon – 0,131 и 0,848 соответственно. Проведенный регрессионный анализ (proportional hazard regression) подтвердил отмеченную тенденцию у больных со II вариантом, не выявив подобных особенностей при I типе и у всей обследованной группы больных в целом. Оценка в регрессионном анализе взаимодействия АА с рядом «мешающих» (confounding) факторов существенно на полученных результатах не отразилась.
Выводы. По полученным данным, активность ароматазы в малигнизированном эндометрии ассоциирована с вариантом РЭ, степенью дифференцировки опухоли и не снижается в постменопаузе. Тип заболевания вносит свои коррективы также в оценку связи активности биосинтеза эстрогенов в опухоли с безрецидивной выживаемостью больных. Выявленная на относительно небольшом материале тенденция к лучшей безрецидивной выживаемости в случае большей внутриопухолевой активности ароматазы при II патогенетическом варианте может служить еще одним свидетельством своеобразной гормонозависимости и этого подтипа опухолевого процесса. Нужны дополнительные исследования для установления того, в какой степени оценка АА в ткани РЭ может служить критерием для назначения гормонотерапии при данном заболевании.
Работа выполнялась при частичной финансовой поддержке грантов ИНТАС (01–434) и Мин. науки (прогр. 29).
Т.А. Айвазян, Л.А. Александрова, И.М. Нестеров ГУ «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»
