ИСПОЛЬЗОВАНИЕ САМОСТОЯТЕЛЬНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЭФФЕКТОВ НАНОЧАСТИЦ МАГНЕТИТА КАК ПЕРСПЕКТИВНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В НАНООНКОЛОГИИ
Актуальность. Для успешной разработки лечебных и диагностических технологий с использованием наночастиц (НЧ) оксидов железа необходимо выяснение вопроса о самостоятельном влиянии этих факторов на развитие опухоли и состояние организма. В настоящее время работы, посвященные изучению данного вопроса, остаются весьма немногочисленными.
Цель: изучение самостоятельных противоопухолевых эффектов НЧ магнетита и разработка способов их усиления в экспериментах in vivo.
Материал и методы. В экспериментах на белых беспородных половозрелых крысах (более 400)
и мышах линии С57Black (140), самцах и самках, исследовали эффекты НЧ магнетита (10–20 нм) в форме магнитной жидкости на водной основе. Изучали изменения размеров и структуры перевивных опухолей крыс (саркома-45, лимфосаркома Плисса, карцинома Герена) и мышей (меланома В16), а также динамику общих неспецифических адаптационных реакций организма и микрокартину органов иммунной системы. НЧ магнетита вводили перитуморально или внутрибрюшинно в разных разовых дозах (1,25–35,4 мг/
кг) в течение 3–4 недель 2–3 раза в неделю. В ряде экспериментов использовали комбинированное воздействие НЧ магнетита и слабого (до 15 мТл) магнитного поля (МП) инфранизкочастотного (ИНЧ) диапазона (0,03–50 Гц). Слабое магнитное воздействие в разных экспериментах было локализовано на зону опухоли или на структуры центральной нервной системы (центральное действие). В последнем случае ИНЧ МП применяли в режимах активационной терапии (по Гаркави – Квакиной).
Результаты. Было отмечено противоопухолевое действие НЧ магнетита. У крыс наблюдали торможение роста (до 75%) и регрессию опухоли (до 67% случаев). При этом у самок и самцов различались эффективные дозы НЧ магнетита. В ряде случаев наблюдали полную регрессию лимфосаркомы Плисса крупных размеров (более 20 см3). Как правило, наибольший эффект был получен при использовании НЧ магнетита в малой дозе.
У крыс с карциномой Герена внутрибрюшинное введение НЧ было эффективнее перитуморального введения.
У линейных мышей отмечена значительная вариабельность эффекта. Максимальный эффект выразился в остановке роста меланомы В16, достигшей размеров 0,3–0,4 см3, у 40% животных. При этом в отличие от результатов, полученных у крыс, не наблюдалось заметного повышения эффективности при использовании НЧ магнетита в малой дозе.
Отмечено локальное и системное иммуностимулирующее влияние НЧ магнетита. Центральное магнитное воздействие, способствующее развитию антистрессорных АР, увеличивало эффективность НЧ магнетита у животных до 1,5 раз. При этом у крыс с карциномой Герена ИНЧ МП позволяло усилить эффект НЧ магнетита при перитуморальном, но не при внутрибрюшинном введении этих НЧ.
Выводы. НЧ магнетита, применяемые в качестве самостоятельного фактора, могут оказывать выраженный противоопухолевый эффект, вплоть до полной регрессии опухоли. Эффект зависит от дозы, способа и режима введения, а также типа опухоли. Антистрессорное воздействие слабым ИНЧ МП может заметно усилить эффект НЧ магнетита.
Жукова Г.В., Шихлярова А.И., Бартенева Т.А., Брагина М.И., Ширнина Е.А.,
Гудцкова Т.Н., Куркина Т.А.
Актуальность. Для успешной разработки лечебных и диагностических технологий с использованием наночастиц (НЧ) оксидов железа необходимо выяснение вопроса о самостоятельном влиянии этих факторов на развитие опухоли и состояние организма. В настоящее время работы, посвященные изучению данного вопроса, остаются весьма немногочисленными.
Цель: изучение самостоятельных противоопухолевых эффектов НЧ магнетита и разработка способов их усиления в экспериментах in vivo.
Материал и методы. В экспериментах на белых беспородных половозрелых крысах (более 400)
и мышах линии С57Black (140), самцах и самках, исследовали эффекты НЧ магнетита (10–20 нм) в форме магнитной жидкости на водной основе. Изучали изменения размеров и структуры перевивных опухолей крыс (саркома-45, лимфосаркома Плисса, карцинома Герена) и мышей (меланома В16), а также динамику общих неспецифических адаптационных реакций организма и микрокартину органов иммунной системы. НЧ магнетита вводили перитуморально или внутрибрюшинно в разных разовых дозах (1,25–35,4 мг/
кг) в течение 3–4 недель 2–3 раза в неделю. В ряде экспериментов использовали комбинированное воздействие НЧ магнетита и слабого (до 15 мТл) магнитного поля (МП) инфранизкочастотного (ИНЧ) диапазона (0,03–50 Гц). Слабое магнитное воздействие в разных экспериментах было локализовано на зону опухоли или на структуры центральной нервной системы (центральное действие). В последнем случае ИНЧ МП применяли в режимах активационной терапии (по Гаркави – Квакиной).
Результаты. Было отмечено противоопухолевое действие НЧ магнетита. У крыс наблюдали торможение роста (до 75%) и регрессию опухоли (до 67% случаев). При этом у самок и самцов различались эффективные дозы НЧ магнетита. В ряде случаев наблюдали полную регрессию лимфосаркомы Плисса крупных размеров (более 20 см3). Как правило, наибольший эффект был получен при использовании НЧ магнетита в малой дозе.
У крыс с карциномой Герена внутрибрюшинное введение НЧ было эффективнее перитуморального введения.
У линейных мышей отмечена значительная вариабельность эффекта. Максимальный эффект выразился в остановке роста меланомы В16, достигшей размеров 0,3–0,4 см3, у 40% животных. При этом в отличие от результатов, полученных у крыс, не наблюдалось заметного повышения эффективности при использовании НЧ магнетита в малой дозе.
Отмечено локальное и системное иммуностимулирующее влияние НЧ магнетита. Центральное магнитное воздействие, способствующее развитию антистрессорных АР, увеличивало эффективность НЧ магнетита у животных до 1,5 раз. При этом у крыс с карциномой Герена ИНЧ МП позволяло усилить эффект НЧ магнетита при перитуморальном, но не при внутрибрюшинном введении этих НЧ.
Выводы. НЧ магнетита, применяемые в качестве самостоятельного фактора, могут оказывать выраженный противоопухолевый эффект, вплоть до полной регрессии опухоли. Эффект зависит от дозы, способа и режима введения, а также типа опухоли. Антистрессорное воздействие слабым ИНЧ МП может заметно усилить эффект НЧ магнетита.
Жукова Г.В., Шихлярова А.И., Бартенева Т.А., Брагина М.И., Ширнина Е.А.,
Гудцкова Т.Н., Куркина Т.А.
