ХАРАКТЕРИСТИКА ЛОКАЛЬНОГО СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ ПРИ РАКЕ ПИЩЕВОДА
Цель: оценить параметры цитокинового микроокружения у больных раком пищевода с различной степенью дифференцировки опухоли, распространенностью процесса, течением заболевания.
Материал и методы. Объектом изучения были фрагменты ткани опухоли, перитуморальной области (ПО) и линии резекции (ЛР) 25 выписанных пациентов, прооперированых по поводу рака пищевода (6 женщин и 19 мужчин в возрасте от 40 до 77 лет), с преимущественным поражением верхнегрудного (один больной), среднегрудного (12 больных), нижнегрудного (11 больных) отдела пищевода. При гистологическом исследовании был выявлен плоскоклеточный рак: у 7 больных – без ороговения, у 18 – с ороговением. У 8 больных определялась низкодифференцированная опухоль, у 12 – умеренно дифференцированная, у 5 – высокодифференцированная. В гомогенатах образцов тканей определяли уровни цитокинов TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-10 методом иммуноферментного анализа (ИФА), количество в пг/мл пересчитывали на 1 г белка. Срок наблюдения составил от 8 до 18 месяцев. Прогрессирование процесса (преимущественно метастазы в отдаленных лимфатических узлах) отмечено у 10 больных, пятеро из них умерли. У 15 пациентов за время наблюдения признаков прогрессирования не выявлено.
Результаты. Обнаружен ряд статистически достоверных различий по содержанию исследованных цитокинов в тканях опухоли и немалигнизированных образцах. В опухолевой ткани выше, чем в ткани ЛР, оказалось содержание IL-1β (70,8 ± 9,8 против 22,5 ± 5,1 пг/мл/г), IL-6 (43,5 ± 8,4 против 24,0 ± 3,1 пг/мл/г) и IL-8 (92,9 ± 11,1 против 29,5 ± 5,2 пг/мл/г), для всех показателей р < 0,05; уровни TNF-α и IL-10 между образцами тканей не различались. В ПЗ высоко- и умереннодифференцированных опухолей (G1 и G2) содержится больше
TNF-α, чем в низкодифференцированных (G3); в них также найдено более высокое содержание IL-6, чем в опухолевой ткани. В низкодифференцированных опухолях уровни IL-1β, IL-6, IL-8 превышают показатели как ПЗ, так и ЛР. При проведении анализа показателей между различными стадиями опухолей по TNM наибольшие уровни IL-6 и IL-8 найдены в опухолях III стадии, однако ПЗ опухолей I и II стадий содержала более высокие количества TNF-α и IL-6, чем опухолевая ткань. При ретроспективной оценке цитокинового состава исследованных тканей в зависимости от клинического течения заболевания у больных, у которых в течение срока наблюдения на фоне проводимого лечения было выявлено прогрессирование процесса, обнаружен ряд особенностей. В частности, уровень IL-1β в образцах тканей таких опухолях был выше, чем в целом по группе, и составлял 116,1 ± 24,7 пг/мл/г; количество IL-10 в ПЗ статистически достоверно превышало показатель в опухоли (6,08 ± 1,07 и 3,29 ± 0,54 пг/мл/г; р < 0,05), не отличаясь при этом от значений ЛР (5,28 ± 1,19 пг/мл/г).
Выводы. Опухоли пищевода вне зависимости от распространенности и степени дифференцировки продуцируют или рекрутируют в свое микроокружение цитокины, обладающие проонкогенным потенциалом, что, по-видимому, находит выражение в развитии прогрессирования заболевания.
Кит О.И., Златник Е.Ю., Базаев А.Л., Новикова И.А., Закора Г.И., Селютина
О.Н., Максимов А.Ю., Колесников Е.Н., Снежко А.В., Трифанов В.С., Харин Л.В.
Цель: оценить параметры цитокинового микроокружения у больных раком пищевода с различной степенью дифференцировки опухоли, распространенностью процесса, течением заболевания.
Материал и методы. Объектом изучения были фрагменты ткани опухоли, перитуморальной области (ПО) и линии резекции (ЛР) 25 выписанных пациентов, прооперированых по поводу рака пищевода (6 женщин и 19 мужчин в возрасте от 40 до 77 лет), с преимущественным поражением верхнегрудного (один больной), среднегрудного (12 больных), нижнегрудного (11 больных) отдела пищевода. При гистологическом исследовании был выявлен плоскоклеточный рак: у 7 больных – без ороговения, у 18 – с ороговением. У 8 больных определялась низкодифференцированная опухоль, у 12 – умеренно дифференцированная, у 5 – высокодифференцированная. В гомогенатах образцов тканей определяли уровни цитокинов TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-10 методом иммуноферментного анализа (ИФА), количество в пг/мл пересчитывали на 1 г белка. Срок наблюдения составил от 8 до 18 месяцев. Прогрессирование процесса (преимущественно метастазы в отдаленных лимфатических узлах) отмечено у 10 больных, пятеро из них умерли. У 15 пациентов за время наблюдения признаков прогрессирования не выявлено.
Результаты. Обнаружен ряд статистически достоверных различий по содержанию исследованных цитокинов в тканях опухоли и немалигнизированных образцах. В опухолевой ткани выше, чем в ткани ЛР, оказалось содержание IL-1β (70,8 ± 9,8 против 22,5 ± 5,1 пг/мл/г), IL-6 (43,5 ± 8,4 против 24,0 ± 3,1 пг/мл/г) и IL-8 (92,9 ± 11,1 против 29,5 ± 5,2 пг/мл/г), для всех показателей р < 0,05; уровни TNF-α и IL-10 между образцами тканей не различались. В ПЗ высоко- и умереннодифференцированных опухолей (G1 и G2) содержится больше
TNF-α, чем в низкодифференцированных (G3); в них также найдено более высокое содержание IL-6, чем в опухолевой ткани. В низкодифференцированных опухолях уровни IL-1β, IL-6, IL-8 превышают показатели как ПЗ, так и ЛР. При проведении анализа показателей между различными стадиями опухолей по TNM наибольшие уровни IL-6 и IL-8 найдены в опухолях III стадии, однако ПЗ опухолей I и II стадий содержала более высокие количества TNF-α и IL-6, чем опухолевая ткань. При ретроспективной оценке цитокинового состава исследованных тканей в зависимости от клинического течения заболевания у больных, у которых в течение срока наблюдения на фоне проводимого лечения было выявлено прогрессирование процесса, обнаружен ряд особенностей. В частности, уровень IL-1β в образцах тканей таких опухолях был выше, чем в целом по группе, и составлял 116,1 ± 24,7 пг/мл/г; количество IL-10 в ПЗ статистически достоверно превышало показатель в опухоли (6,08 ± 1,07 и 3,29 ± 0,54 пг/мл/г; р < 0,05), не отличаясь при этом от значений ЛР (5,28 ± 1,19 пг/мл/г).
Выводы. Опухоли пищевода вне зависимости от распространенности и степени дифференцировки продуцируют или рекрутируют в свое микроокружение цитокины, обладающие проонкогенным потенциалом, что, по-видимому, находит выражение в развитии прогрессирования заболевания.
Кит О.И., Златник Е.Ю., Базаев А.Л., Новикова И.А., Закора Г.И., Селютина
О.Н., Максимов А.Ю., Колесников Е.Н., Снежко А.В., Трифанов В.С., Харин Л.В.
