КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ У ПАЦИЕНТОК С ГИПОТАЛАМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Цель – оценить клинико-метаболические и молекулярно-генетические особенности рака эндометрия у пациенток с гипоталамическим синдромом.
I (основную) группу cоставили 78 пациенток с раком эндометрия, страдающие нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома; во II группу (сравнения) вошли 37 женщин с раком эндометрия без нейроэндокринных нарушений; в III группу – 170 женщин без рака эндометрия и нейроэндокринных расстройств. Проводилось общеклиническое, антропометрическое обследование, генотипирование методом ПДРФ-анализа. Определение уровня лептина и ИРИ (иммунореактивного инсулина) проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных наборов «DSL» (США). Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы Epi6 и определением отношения шансов (OR). Значения OR более единицы указывали
на возможность признака являться фактором риска.
Частота мутаций SULT1A у пациенток I группы составляла 64,7 %, что значительно превышало частоту мутаций генов других ферментов: CYP 1А1 – 25,0 %, CYP 1А2 – 33,0 %, CYP 19 – 29,0 % (р<0,001). Значения OR (более единицы) наблюдались в I группе для цитохрома SULT1A – 3,0 и цитохрома CYP1А1 – 1,4. Частота мутаций SULT1A у пациенток II группы составляла 83,0 %, что встречалось также достоверно чаще мутаций других генов: CYP 1А1 – 16,5 %, CYP 1А2 – 50,0 %, CYP 19 – 33,3 % (р<0,001). Значимые показатели OR
имелись во II группе для цитохрома CYP19 – 5,0, что было значительно выше, чем в основной группе (р<0,001), и SULT1A – 1,6, что, напротив, было ниже, чем в I группе (р<0,001). У здоровых женщин частота мутаций CYP19 встречалась достоверно реже, чем у пациенток I группы – 8 % (р<0,001). Уровень лептина у женщин с ГС и РЭ был достоверно выше, чем у
женщин с РЭ без ГС – 94,3 ± 46,6 и 31,9 ± 6,2 нмоль/л соответственно (р<0,001). Однако отмечено, что у женщин, страдающих РЭ без ГС, уровень лептина был статистически значимо выше, чем у женщин без патологии эндометрия – 18,7 ± 9,3 нг/мл (р=0,005). Содержание ИРИ у пациенток с ГС и РЭ было достоверно выше, чем у женщин II и III групп – 36,5 ± 23,3;
13,4 ± 7,3 (р=0,034) и 11,2 ± 8,1 мМЕ/мл (р<0,001). Таким образом, результаты исследования показали, что для пациенток с раком эндометрия характерно увеличение частоты мутаций фермента ароматазы, что является наиболее типичным для пациенток без нейроэндокринных нарушений. Для женщин с гипоталамическим синдромом более характерны мутации в
гене сульфотрансферазы. Оба механизма предполагают стимуляцию клеточной пролиферации по механизму рецептор-опосредованного канцерогенеза и, как следствие, приводят к развитию гормонально зависимых опухолей. Пациентки с раком эндометрия отличаются более высоким содержанием лептина и инсулина в сыворотке крови, что указывает на возможную их роль в развитии этой патологии.
Т.А. Айвазян, Л.А. Александрова, И.М. Нестеров ГУ «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»
Цель – оценить клинико-метаболические и молекулярно-генетические особенности рака эндометрия у пациенток с гипоталамическим синдромом.
I (основную) группу cоставили 78 пациенток с раком эндометрия, страдающие нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома; во II группу (сравнения) вошли 37 женщин с раком эндометрия без нейроэндокринных нарушений; в III группу – 170 женщин без рака эндометрия и нейроэндокринных расстройств. Проводилось общеклиническое, антропометрическое обследование, генотипирование методом ПДРФ-анализа. Определение уровня лептина и ИРИ (иммунореактивного инсулина) проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных наборов «DSL» (США). Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы Epi6 и определением отношения шансов (OR). Значения OR более единицы указывали
на возможность признака являться фактором риска.
Частота мутаций SULT1A у пациенток I группы составляла 64,7 %, что значительно превышало частоту мутаций генов других ферментов: CYP 1А1 – 25,0 %, CYP 1А2 – 33,0 %, CYP 19 – 29,0 % (р<0,001). Значения OR (более единицы) наблюдались в I группе для цитохрома SULT1A – 3,0 и цитохрома CYP1А1 – 1,4. Частота мутаций SULT1A у пациенток II группы составляла 83,0 %, что встречалось также достоверно чаще мутаций других генов: CYP 1А1 – 16,5 %, CYP 1А2 – 50,0 %, CYP 19 – 33,3 % (р<0,001). Значимые показатели OR
имелись во II группе для цитохрома CYP19 – 5,0, что было значительно выше, чем в основной группе (р<0,001), и SULT1A – 1,6, что, напротив, было ниже, чем в I группе (р<0,001). У здоровых женщин частота мутаций CYP19 встречалась достоверно реже, чем у пациенток I группы – 8 % (р<0,001). Уровень лептина у женщин с ГС и РЭ был достоверно выше, чем у
женщин с РЭ без ГС – 94,3 ± 46,6 и 31,9 ± 6,2 нмоль/л соответственно (р<0,001). Однако отмечено, что у женщин, страдающих РЭ без ГС, уровень лептина был статистически значимо выше, чем у женщин без патологии эндометрия – 18,7 ± 9,3 нг/мл (р=0,005). Содержание ИРИ у пациенток с ГС и РЭ было достоверно выше, чем у женщин II и III групп – 36,5 ± 23,3;
13,4 ± 7,3 (р=0,034) и 11,2 ± 8,1 мМЕ/мл (р<0,001). Таким образом, результаты исследования показали, что для пациенток с раком эндометрия характерно увеличение частоты мутаций фермента ароматазы, что является наиболее типичным для пациенток без нейроэндокринных нарушений. Для женщин с гипоталамическим синдромом более характерны мутации в
гене сульфотрансферазы. Оба механизма предполагают стимуляцию клеточной пролиферации по механизму рецептор-опосредованного канцерогенеза и, как следствие, приводят к развитию гормонально зависимых опухолей. Пациентки с раком эндометрия отличаются более высоким содержанием лептина и инсулина в сыворотке крови, что указывает на возможную их роль в развитии этой патологии.
Т.А. Айвазян, Л.А. Александрова, И.М. Нестеров ГУ «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»
